A marker of instability? Cholesterol content of red blood cell membranes higher in ACS patients

      最新的研究表明ACS患者红细胞内胆固醇负荷显著高于稳定性心绞痛患者，这表明红细胞膜内胆固醇（CEM）是动脉粥样硬化斑块生长和易损性的指标。CEM水平不仅仅反映了冠状动脉疾病活动性，而且也是ACS 强的预测因子，比已知的指标包括CRP和HDL 胆固醇都要强。稳定性心绞痛患者和健康对照组红细胞胆固醇浓度并无差异，因此它是个冠状动脉不稳定的指标，而不仅仅表明冠心病的存在。结果由Dimitrios Tziakas (University of London, UK)等发表在2007年5月29日的JACC上。

红细胞内胆固醇作用的生物合理性

      Tziakas等解释了该新指标的理论基础，认为CEM 假说有其生物上的合理性。研究表明易损斑块破裂主要取决于斑块核心的大小以及游离胆固醇超过总斑块脂质的25%。他们认为这些斑块内游离胆固醇部分来自红细胞，其他研究表明动脉粥样硬化斑块包含红细胞膜，由40%的脂质构成包括游离的胆固醇。红细胞膜的胆固醇参与了粥样硬化斑块核心的快速进展，研究者正要开展红细胞胆固醇分布的研究并确定ACS和稳定性心绞痛患者中分布是否也有区别。

      该研究共有212个心绞痛住院的患者，120例为稳定性冠心病，92例为ACS，对每个患者采集血液CEM和其他指标。两组患者基线特征相似，稳定性冠心病中家族史和脂质异常更多，介入治疗的比例也更多。

      ACS中红细胞胆固醇负荷显著高于稳定性冠心病，相关分析发现CEM和血清总胆固醇含量并不线性联系，多因素回归分析显示红细胞胆固醇和ACS 独立相关。

红细胞内胆固醇浓度

      研究者也发现稳定心绞痛CEM 水平和正常对照无差异，表明CEM 升高是不稳定病变的指标而不是动脉粥样硬化。CAD 活动性指标在临床更为有用，常规危险因素并不能很好的判断ACS的危险。

研究的是病人而不是斑块

      Eloisa Arbustini (IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy)就该研究发表了评论，如果大规模试验证实其价值“CEM将会成为一个简单低廉的指标。”但是Arbustini 指出Tziakas等研究的是患者而不是斑块，并没有证实斑块组成和CEM 间的联系，“这是很难确定的”，局部因素影响斑块稳定性的因素包括炎症和凝血过程，尽管红细胞数量、脂质构成和CEM 也能影响斑块核心大小和构成。红细胞膜胆固醇浓度是个动态指标，和多种因素有关，比如年龄、饮酒、肥胖和高血压，运动后也会降低。尽管CEM并没有显示出其临床意义，但也应开展一个简单、标准化、可重复的测定方法来研究CEM做为ACS 评价指标的研究。

动脉粥样硬化血管新生治疗

      同一期杂志上发表两个另外的关于动脉粥样硬化血管新生治疗的文章。Joerg Herrmann 和Amir Lerman在评论该研究时说血管新生治疗面临更多的挑战和争论，从前景到治疗、从实验室到临床，都面临着前所未有的争论。Joerg Herrmann 和Amir Lerman 指出动脉粥样硬化血管新生治疗的概念主要来自新的影像学检查，作者讨论了疾病局部和全身的性质，提出易损病人而不是易损斑块的概念。在识别高危患者上影像学技术越来越好，但还不能评价血管新生治疗。

      在观察动脉粥样硬化出血作用的文章中Frank Kolodgie (CVPath Institute, Gaithersburg, MD)等扩张了红细胞膜胆固醇在斑块不稳定中的作用，作者提出因为红细胞膜富含胆固醇以及红细胞斑块炎症刺激的累积，斑块内出血和坏死核心的扩大有关。他们还提出了抗血管新生治疗的概念，尤其是阻断出血过程以降低坏死核心扩大。药物治疗以及涂层支架药物对防止斑块进展以及其临床后果有好处。

      该期杂志上最后一篇文章来自Brendan Doyle (Mayo Clinic, Rochester, MN)和Noel Caplice (University College Cork, Ireland)，他们对血管疾病患者中抗血管新生治疗的基础进行讨论，认为动脉粥样硬化需要作用于多个靶点这种观念应用于临床试验之前，还需要更多的基础研究。