ACC2008报道：降脂治疗新进展

　　辛伐他汀伴或不伴依折麦布治疗家族性高胆固醇血症的临床研究

首都医科大学附属北京安贞医院     周玉杰   李云芝

　　来自ACC会议最新报道：在今天的ACC会议上，ENHANCE试验颇为引人注意。

　　本试验目的在于比较2年中杂合型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者应用依折麦布/辛伐他汀10/80mg治疗与单独应用高剂量辛伐他汀80mg治疗之间颈动脉三个点测量内膜中层厚度（IMT）的平均变化。

　　共有720位患者入选，被随机分为2组：363位患者被指定为辛伐他汀组和357位患者为辛伐他汀-依折麦布组。两组之间低密度脂蛋白（LDL）胆固醇基础水平无显著差异（317.8: 319mg/dl; P =0.85）。大约81%入选患者之前已经在接受他汀类药物治疗。两组之间平均颈动脉IMT测量基础值相似。主要研究终点为心血管临床事件（心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中及需要再血管化治疗）的发生率及与治疗相关不良事件的发生率。结果显示平均颈动脉IMT从基础值到研究终点的变化为辛伐他汀组0.0058 ± 0.0037 mm，而辛伐他汀-依折麦布组0.0111 ± 0.0038 mm（P = 0.29）；以IMT >1.3 mm确定的新斑块形成在辛伐他汀组患者分别为9/320(2.8%), 而辛伐他汀-依折麦布组为15/322(4.7%)（P= 0.20）；治疗组之间在一般颈动脉、颈动脉球、颈内动脉和股动脉平均IMT或平均颈动脉和股动脉IMT值的平均数没有发现显著差异；治疗24个月时，平均LDL水平在辛伐他汀组减少为192.7mg/dl(减少39%)，在辛伐他汀-依折麦布组减少为141.3mg/dl(减少56%)，有17%的差异(P < 0.01)。单独辛伐他汀组和辛伐他汀-依折麦布组在心血管临床事件的发生率上没有差异：心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中以及需要再血管化治疗（0.3% vs. 0.6%、0.6% vs. 0.8%、0.3% vs. 0.3%、1.4% vs. 1.7%，所有P值均无显著差异)。两组之间治疗相关不良事件总体发生率基本相似：血清转氨酶连续升高大于或等于正常上限（ULN）的3倍(2.2% vs. 2.8%), 肌酸磷酸激酶升高大于或等于正常上限的10倍（2.2% vs. 1.1%）, 以及肌酸磷酸激酶升高大于或等于正常上限的10倍且伴有肌肉症状（0.3% vs. 0.6%）(所有P值均无显著差异)。两组均无横纹肌溶解症病例报道。

　　分析ENHANCE试验结果发现基础LDL水平极高患者，如HeFH，联合辛伐他汀-依折麦布80/10mg治疗在2年时间平均颈动脉IMT与单独大剂量辛伐他汀80mg治疗相比无显著差异，虽然两组LDL胆固醇均有显著下降。一个可能的解释是LDL降低虽然显著，但是仍然不够。两组在心血管死亡率、非致命性心肌梗死、非致命性卒中以及需要再血管化治疗的发生率上无显著差异。不良事件发生率相似。有趣的是正在进行的大量试验将会证明与单独应用辛伐他汀比较，辛伐他汀-依折麦布联合治疗在改善高危患者心血管结果事件方面的任何相关益处。