路遥知马力——ENDEAVOR II 4年期试验结果

首都医科大学附属北京安贞医院  周玉杰 聂斌

      自2006年巴塞罗那药物洗脱支架血栓风暴后，药物洗脱支架安全性和有效性一直是医生关注的问题。虽然目前药物洗脱支架主流地位毋庸置疑，但是其长期有效性和安全性研究相对较为缺乏。ENDEAVOR II 4年期试验结果为支架合理应用提供了有力的循证医学证据。

      来自法国的Jean Fajadet教授在PCR 2008“最新临床试验”专场上汇报了ENDEAVOR II试验结果。Endeavor药物洗脱支架系统有良好的输送性和通过能力，支架为钴合金，药物涂层采用PC技术，应用Zotarolimus药物，每毫米支架长度药物剂量为10ug。ENDEAVOR II与EDEAVOR I（注册研究）不同，为随机双盲对照临床试验，4年期临床随访率超过97%。

      ENDEAVOR II试验计划入选1,200例患者，随机分为Endeavor组和Driver支架组。处理病变标准为单个原发冠状动脉病变，参考血管直径2.25mm~3.5mm，病变长度14mm~27mm，病变需要球囊扩张预处理。支架置入8个月后初始600例患者行冠状动脉造影复查，初始300例患者行冠状动脉内血管内超声检查。研究的主要终点指标为9个月期TVF发生率（TVF定义为包括TVR、心肌梗死或心源性死亡的复合事件），次级终点事件指标包括术后30天、9个月MACE率，以及8个月期再狭窄发生率。阿司匹林和氯吡格雷服用至少3个月。

      ENDEAVOR II研究实际入选患者1，197例，Endeavor支架组598例，8个月造影复查264例，4年随访率97.2%；Driver支架组599例，8个月造影复查265例，4年随访率97.5%。9个月期Endeavor支架组TVF、TLR方面优于Driver组（TVF：7.9% vs. 15.1%，P<0.001；TLR：4.6% vs. 11.8%，P<0.001）。两组生存分析显示1，440天无TVF事件存活率，Endeavor组为86.5%，对照组77.6%，P<0.001；同期无TLR事件存活方面Endeavor组同样占优，92.8% vs. 84.1%，P<0.001。

      4年期结果显示Endeavor组在MACE（13.4% vs. 22.1%）、TVF（13.6% vs. 22.6%）、TVR（9.8% vs. 18.8%）、TLR（7.2% vs. 15.8%）占优势。研究显示4年中Endeavor组在TLR方面始终优于对照组。

      研究人员将ENDEAVOR II研究和SIRIUS和TAXUS IV进行对比，三组临床试验基线资料无明显区别。ENDEAVOR II 4年TLR发生率为7.2%；SIRIUS 4年TLR发生率7.9%，5年发生率9.4%；TAXUS IV 4年TLR发生率7.8%，5年发生率9.1%。由上可以看出Endeavor支架较其他主流药物洗脱支架有良好的可比性。

      ENDEAVOR II试验证明Endeavor药物洗脱支架有良好的持续安全性，研究3年和第4年结果比较显示，4年期无新发TLR事件；研究还显示Endeavor药物洗脱支架在支架内血栓方面有持续安全性；Endeavor支架TVF方面的优越性，很大一部分归因于TVR事件的减少，此种优势一直贯穿整个研究期。