C—反应蛋白水平和冠心病风险与基因位点相关

Genetic Loci Associated With C-Reactive Protein Levels and Risk of Coronary Heart Disease

       背景： C—反应蛋白(CRP)血浆水平是与冠心病风险独立相关的，但是CRP是否与冠心病病因相关或者仅仅是动脉硬化的潜在标志物都是不确定的。

       目的：为了研究CRP水平和冠心病风险与基因位点的相关性。

       设计、设定和参与者： 研究者首先进行了基因组范围内相关性(n = 17 967)和复制的研究(n = 13 615)，来确认血浆CRP浓度与基因位点的相关性。收集了1989到2008年间的数据和2003年到2008年基因型。研究者在CRP位点方面进行了单核苷酸的多形态性(SNP) 最密切相关的孟德尔随机研究，并且公布了与其他CRP多样性相关总共28,112例和100,823例对比试验数据，以研究CRP多样性与冠心病的相关性。研究者将结果与CRP观察研究数据分析和冠心病风险的相关发现做了比较。由于其他位点与CRP水平相关，研究者在14,365 例和 32,069例对比组冠心病患者间选择了与其最为相关的SNP。

       主要测试结果：  冠心病风险。

       结果：5个基因位点中的多样性与CRP水平强烈相关：LEPR间 SNP rs6700896 (–14.8%; 95% 置信区间 [CI], –17.6% 到 –12.0%; P = 6.2 x 10–22), IL6R间rs4537545 (–11.5%; 95% CI, –14.4% 到 –8.5%; P = 1.3 x 10–12), CRP位点间 rs7553007  (–20.7%; 95% CI, –23.4% 到–17.9%; P = 1.3 x 10–38), HNF1A 间rs1183910  (–13.8%; 95% CI, –16.6% to –10.9%; P = 1.9 x 10–18), 和APOE-CI-CII间 rs4420638 i(–21.8%; 95% CI, –25.3%到–18.1%; P = 8.1 x 10–26)。在CRP位点与冠心病相关的SNP rs7553007是CRP每下降20%比率为0.98(95% CI, 0.94 to 1.01)。

       研究者的CRP位点多样性孟德尔随机研究表明表明其与冠心病无关：OR, 1.00; 95% CI, 0.97 到1.02; CRP每下降20%，对比OR, 0.94; 95% CI, 0.94 到 0.95; 从CRP水平观察的研究数据分析预测和冠心病的相关性(z score, –3.45; P < .001)。LEPR 间SNPs rs6700896 (OR， 1.06; 95% CI, 1.02到1.09; 每辅助基因), IL6R间 rs4537545 (OR, 0.94; 95% CI, 0.91到0.97),和APOE-CI-CII 群间rs4420638 (OR, 1.16; 95% CI, 1.12 到1.21) 均与冠心病风险相关。

       结论：在关于CRP基因型的冠心病风险反应和CRP水平间的协调性缺乏的结果表明，其表明CRP与冠心病间没有因果关系。

       《医心评论》呼唤翻译 邢君校对

        来源：JAMA