Identification and Functional Characterization of Cardiac Troponin I As a Novel Disease Gene in Autosomal Dominant Dilated Cardiomyopathy
        原理：特发性扩张型心肌病（DCM）在大约三分之一的情况下是遗传的，通常作为一个常染色体显性遗传的特征。超过30个基因位点已经被确定，其中几个编码的变异也可引起突变而导致肥厚型心肌病。收缩蛋白基因TNNI3可以编码肌钙蛋白I，众所周知它是肥厚性心肌病的致病基因，但在常染色体显性DCM中没有报道存在遗传变异。

        目标：对96个患有DCM的受试者组成的小组进行分析，以测试作为候选基因的TNNI3。

        方法和结果：分离基因组DNA和异源双链分析筛查TNNI3基因外显子。具有异常剖面图的外显子被排序，通过分离分析和正常对照组来评估它们的变异。我们报告2个新的 TNNI3错义突变、Lys36Gln和Asn185Lys，每一个都与严重早发的家族性DCM有关。5个突变携带者当中，3个需要行心脏移植术，年龄为6岁、15岁和24岁。通过肌钙蛋白分析钙离子调节的放射原肌球蛋白激活的肌球蛋白ATP酶，结果显示，与其他类型相比，两种突变肌钙蛋白 I再生的肌钙蛋白，产生了相对较低的最高ATP酶和较低的钙离子敏感性。此外，突变的细肌丝与正常肌丝相比钙离子亲和力有所减少。

        结论：功能的变化密切反映出一致的表型，证明了在一些细肌丝蛋白中DCM变异，从而支持了这些突变是致病性的解释。这是首次报道DCM的常染色体显性遗传造成TNNI3突变，这一发现扩大了依赖特殊变异导致肥厚性心肌病或DCM致病基因的范围。

        来源：http://circres.ahajournals.org/

        《医心评论》 翻译：何迎     校对：毛新罡