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ACCORD修正:“一刀切”并不是最佳的降糖策略

发布于:2009-11-03 10:39    

        ACCORD update: "One size fits all" may not be best glucose-lowering strategy

        ACCORD研究者在国际糖尿病联盟(IDF)2009世界糖尿病大会上表示,新的ACCORD析因分析显示,某些基线因素以及无法按时达到治疗,可能能够帮助识别积极降糖治疗而风险增加的亚组患者。

        发言者Matthew C Riddle 博士(俄勒冈健康科学大学,波特兰) “从ACCORD试验降糖治疗组,我们现在知道对每位患者进行治疗达到目标可能并不安全,但是我今天公布的分析结果显示很有可能是对亚组人群而言是正确的治疗,而对于其他某些亚组而言降糖治疗并不适合。”

        从进一步的研究推测,他说“‘一刀切’——针对血脂、血压和血糖具有相等“控制热情”——可能并不是最佳的治疗方法。”

ACCORD 研究详细资料

        ACCORD 研究旨在确定是否强化血糖控制使目标HbA1c低于6%较标准HbA1c7%~7.9%更能够降低 CV结果,观察主要复合终点:CV死亡、非致死性MI或非致死性卒中。

        基线时,患者平均HbA1c 为8.3%,患有相对较长时间的糖尿病(约10年)。这些患者中度肥胖(平均体重指数32),超过三分之一的患者既往有过CV事件发生。一年后,两治疗组患者均达到目标HbA1c 水平,但是,在研究计划的3.4年到5.6年,像以往报道并广泛讨论的一样,因为超过22%的全因死亡率(次要终点),ACCORD研究的降糖治疗组被停止。

       

        Riddle公布了ACCORD数据析因分析结果,试图挑选出那些可能处于最大风险的患者。强化降糖组的患者三个基线因素成为死亡率风险增加的预测因子:HbA1c ≥8.5%,神经症状和应用阿司匹林。

        Riddle推测,“当推测这意味着什么具有风险时,假设高HbA1c代替了有关的严重性和代谢控制,神经病变代替了确诊的、显著的微血管疾病,阿司匹林应用可能代替了已知或可疑的CVD。”

        此外,不能达到目标血糖水平的患者在一年内仍然显示出较高的死亡风险。Riddle 告诉heartwire ,“如果患者开始时HbA1c 水平高于8%,且进行强化治疗后,他们不能获得更佳的控制效果,甚至无法控制在7%~7.5%的范围内,那是一种不好的征兆。”

        他补充说,“在我们看来,这些分析并不支持在强化血糖控制下,快速降低血糖水平和HbA1c水平独立于其他因素,导致全因CV死亡风险增加。我们仍不知道这个不良表现的机制是什么。”

        他说,这些发现只能被视为一种假设,“我们还有很多其他的分析要报告,我希望结论能够被扩展。”

        结论不新颖,需要进一步对无反应者进行研究

        在评论中,联合主席Steven E Kahn博士 (华盛顿大学,西雅图)表示:“坦白的说,我不认为Riddle的分析中有任何的非常新颖的或者超过常规的结果”。

        “不但如此,ACCORD研究还给我们留下难以解释的结果——死亡率增加没有在ADVANCE研究中被证实,有趣的是在最新的ADVANCE研究、ACCORD研究、VADT研究和UKPDS研究的荟萃分析中,强烈提示血糖控制与CVD方面的主要问题无关,很显然既往有CVD的人群发生其他心血管事件的风险较高。

        ACCORD和ADVANCE研究的研究者Lawrence A Leiter 博士(多伦多大学,安大略省)表示,“好消息”是近期ACCORD、ADVANCE、VADT和UKPDS研究的荟萃分析显示从总体上看,死亡率没有增加。

        “ACCORD研究方案要求在每次随访中,如果患者的HbA1C水平高于目标值,我们就要增加治疗,”他说,“这些分析将提供的建议是不能这样治疗,这样具有潜在的危害。”

        强化治疗组的患者死亡率增加发生于HbA1C 没有达到目标水平且下降缓慢的患者中。Leiter说, “所以并不是强化治疗导致的死亡率增加,只是不成功的强化治疗而已。”

        “对我而言,所有这些临床信息只是‘当然,我想降低HbA1C 水平,但是与此同时,如果你没有成功,出于某种理由,你要放弃;如果HbA1C没有下降,没有理由只是逐渐的增加更多的药物。’”

        需要警惕的是,这些假设的结果,可能引出更多的发现,为什么强化降糖组亚组患者对药物没有反应良好且死亡率增加。

ADVANCE亚组发现与ACCORD不同

        ADVANCE联合主要研究者John Chalmers 博士(悉尼大学和国际健康乔治研究所,澳大利亚)在相同的会议中称,与ACCORD研究发现相反,ADVANCE研究的进一步分析显示不同患者亚组降糖的风险和益处均交叉存在。

        Chalmers说,强化血糖控制组患者——不考虑他们的年龄、性别、糖尿病病程和最初的HbA1C 水平——微血管疾病降低程度相似且不增加心血管死亡。“根据任何你喜欢的指数,我们甚至发现益处和安全性在扩大。”

        临床信息仍旧是“糖尿病是一种主要因为CVD造成死亡的疾病,有必要控制血糖以及血压和血脂。”他指出

        Diabetologia 杂志中的一项荟萃分析显示,“所有研究达成共识的是强化血糖控制使MI降低15%。”

        ADVANCE研究强化血糖控制组应用的是一种“温和”的降糖药物——格列齐特(达美康,施维雅),少于半数的患者应用胰岛素,17%的患者应用噻唑烷二酮类,以及二甲双胍。Chalmers称,这可以解释为什么ADVANCE研究和ACCORD研究的某些不同。

        他还提到一种有前途的新的风险方程式来预测CVD,该方程基于来自ADVANCE数据的10个潜在的危险因素。该风险预测因子,仍然有待确认,在会议的其他版块中进行讨论。

        Leiter对heartwire的评论中说,“ADVANCE研究中比较有趣的是应用格列齐特治疗与ACCORD研究中达到的血糖目标相似,且低血糖和体重增加发生率明显降低,ACCORD研究未发现死亡率增加。”

        此外,ADVANCE研究新的结果为血压降低和血糖降低之间的关系上提供了很好的数据。Leiter指出, “并不奇怪”,获益最多的患者是那些达到理想血糖和血压水平的患者。


        来源:www.theheart.org

        《医心评论》邢君 翻译 曹毅天 校对



来源: 医心网
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