New ONTARGET analysis: Monitor albuminuria to predict CV risk, death

    奥斯陆，挪威——2010年欧洲高血压协会（ESH）欧洲高血压会议上公布的大型ONTARGET试验新的分析显示，蛋白尿显著改变预测心血管和肾脏预后以及死亡，不受基线蛋白尿的影响。

    德国埃朗根大学的Dr Roland E Schmieder在热点会议中公布了分析结果，他称，“向全科医生表达的信息是蛋白尿监测是非常有价值的，因为蛋白尿的改变告诉医生患者的心血管、肾脏疾病以及死亡风险是否增加或减少。它是一种提示严重后果的蛋白。”

    肾脏病学家Schmieder表示，心脏病学家怀疑测量蛋白尿作为评判治疗成功性的工具的有效性。在这些数据发布之前，已有蛋白尿改变预测事件和死亡的证据，但是仅来自于少数研究中的少数患者。ONTARGET研究中入选大量的患者，他们恰巧就是患有糖尿病或高危患者，这意味着该结果可以被认为是“很有说服力的”。

    “这些数据十分清楚，我认为我们应该在治疗后六个月或一年重新评估蛋白尿水平，观察成功的治疗如何减少血管风险。现场尿检最好在早晨进行，但是在世界任何一个地方都可以很容易的进行测量。”他在新闻发布会上强调。

    美国高血压协会主席、芝加哥大学普利兹克医学院Dr George Bakris表示，他“部分同意”Schmieder的结论。他说，“微量蛋白尿的改变并不预测肾脏疾病的存在，但是数据可较强地预测心血管风险。”尽管如此，微量蛋白尿的改变并不是危险因素，而是危险标记物，“它与C反应蛋白（CRP）相似——这就是为什么FDA没有承认它可以作为一个经过确认的替代品。”不过，Bakris表示他支持监测蛋白尿的改变“来评估未知的CV风险。”

    西班牙马德里“10月12日医院”的Dr Luis Ruilope告诉heartwire，他同意ONTARGET研究数据为提倡监测蛋白尿增加了强度，但是他表示该新的分析很多问题仍然有待解答。

    蛋白尿水平加倍使死亡显著增加

    ONTARGET是一项里程碑式试验，它2年前的首次报道显示25620例入选患者应用血管紧张素受体拮抗剂（ARB）替米沙坦（美卡素，勃林格殷格翰药物有限公司）进行抗高血压治疗在主要终点方面——心血管死亡、MI、卒中或心衰住院的复合事件——不劣于ACEI雷米普利。然而，两种药物联用会引起较多的不良事件而不增加获益。

    Schmieder的新分析中包含ONTARGET试验总人群中的23 480例患者，他和他的同事们观察了在中心实验室进行尿检时蛋白尿改变是否与32个月随访心血管、肾脏疾病的发生及总死亡率有关。

    Schmieder 称，2年时28%受试者蛋白尿水平是基线时的两倍，死亡率显著增加近50%（HR 1.47; p<0.0001），而与那些蛋白尿水平降低较少，甚至在校正混合因素之后的人相比，21%的人蛋白尿水平下降（至少下降一半），死亡也随之减少（HR 0.85; p=0.025）

    蛋白尿水平加倍还会使心血管死亡（HR 1.54）、主要复合结果（HR 1.38）和肾脏结果——透析或血肌酐水平增倍（HR 1.54）——显著增加。

    然而，蛋白尿水平减半也没有使心血管死亡（HR 0.88，不显著）、复合结果（HR 0.85; p=0.0512）或肾脏结果（无关联）显著降低。但是，Schmieder说，这很可能是由于只有少数人蛋白尿水平下降。
但是哪些患者蛋白尿水平下降？

    Ruilope表示，为了恰当地解释这些结果，了解蛋白尿水平的降低是出现在每一个人还是某一特定群体是很重要的——例如，在选入研究前是否40%的患者首次服用ACEI类药物？后面这个问题，他说，“需要进行解释，而且非常重要”。

    他指出，好象检测尿蛋白的“次数有限”——也就是说，在基线时或2年时检测过，但却从中得出了肯定性的结论。而且，有必要知道蛋白尿增加或减少的患者是否服用他汀。

    当heartwire问及该问题时，Schmieder说：“尚不能公布更多的数据和评论，该研究还没有发表。”

    再评价指南关于蛋白尿检查的频率

    “为了非常清楚的说明”这些新的结果的意义，Schmieder说，“10年内蛋白尿水平加倍，将有20例以上患者死亡，这是一个有力的信息。”

    他补充说，“我们知道，蛋白尿某种程度上是内皮功能紊乱的指示器，是血管标记物，可以很容易、很便宜地在尿中进行监测。

    他说，2007年欧洲高血压指南推荐每个高血压患者测量微量蛋白尿基础值，“现在根据这些数据，我认为我们应该在治疗后6个月或者1年时重新评价这些参数，从而确定治疗是否成功地减少血管风险。”

    来源：http://www.theheart.org/article/1095715.do

    邢君 翻译 Melody 校对