New Anti-inflammatory Agent Shows Promise in ACS Patients Undergoing PCI 

    要点：
    •病毒衍生蛋白可能会减少PCI引起的炎症、心肌损害；
    •与安慰剂组相比，不良事件未增加
    •研究者认为需要更大规模研究来证实安全性

    一种具有抗炎性质的新型病毒衍生蛋白似乎可安全用于急性冠脉综合征（ACS）行经皮冠脉介入（PCI）的患者，并能减少心肌损害生物标记物。研究结果公布于2010年11月9日《循环：心血管介入》杂志印刷发行前的网络版。加拿大蒙特利尔Jean-Claude Tardif医生及同事们撰写的研究论文提到，病毒产生丝氨酸蛋白酶，调控重要的炎症通路。因为血管炎症能导致斑块不稳定、发生ACS，研究者试图评价一种病毒衍生的丝氨酸蛋白酶抑制剂，或称丝氨酸蛋白酶抑制蛋白（serpin），即已知的Serp-1（伦敦、加拿大的伟隆医疗公司生产）是否可以安全有效地用于ACS患者的PCI辅助治疗。

    在这项双盲先导性试验中，48例ACS患者随机分到PCI加安慰剂组（12例）、5μg/kg（高剂量，19例）或15μg/kg（低剂量，17例）Serp-1组。PCI术前即刻、术后24小时和48小时对患者进行静脉快速给药。所有受试者至少注射1剂研究药物，但是有7例患者没有完成6个月随访。

    安全性得到支持

    安全性问题是II期试验观察的主要指标，6个月内未发生死亡和治疗相关的严重不良事件。3例（25%）安慰剂组患者、7例（31%）接受低剂量Serp-1和4例（21%）接受高剂量Serp-1的患者发生与治疗无关的不良事件。1例患者因发生卒中不良事件而退出研究，事件发生于接受最后一剂Serp-1后近三个月。两组患者的出血与凝血指标、肾脏功能没有差异，Serp-1似乎没有引起过度免疫。而且，高剂量组患者存在MACE（死亡、MI和TLR的复合事件）降低趋势，无死亡事件，而安慰剂组和低剂量组的死亡率分别是16.7%和26.3%（P = 0.058）。总共观察到5例MI和4例TLR。

    6个月随访血管内超声探查发现各组患者的内膜体积没有变化，在生物标记物指标方面，在第8、16、24和54小时的肌钙蛋白I水平（P < 0.05）及第8、16和24小时的肌酸激酶-MB水平（P < 0.05），Serp-1治疗均呈剂量依赖性降低。

    机制不明但是结果令人鼓舞

    “考虑到该研究规模较小，因此这些发现是非常令人鼓舞，这些结果必须在较大规模的试验中到证实。”研究者写道，并补充说还应该研究Serp-1较高剂量下的状况。

    “罪犯病变部位的ACS和支架置入均与炎症细胞渗透有关，Serp-1减少了在动物模型中因血管成形术引起损害的炎症细胞。这种作用可能会降低PCI术微血栓形成风险，并可解释本研究Serp-1治疗患者心肌坏死的减少。”Tardif医生和同事们解释道。但是尽管这些机制有望改善长期预后，“还没有数据表明Serp-1实际上能否减少人体斑块炎症细胞渗透，而可能影响PCI术微血栓形成的观点是推测出来的，Serp-1的益处可能归因于直接作用于心肌的抗炎效果。”

    PCI引起血管损伤的临床前模型已经显示出，Serp-1似乎可以降低单核细胞渗透和内膜增生。尽管当前研究显示治疗对炎症性生物标志物指标没有任何影响，但研究者观察到高剂量组心肌坏死标记物减少更显著，提示Serp-1可能成为临床有效的治疗药物。

    原文：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=104030

    Melody 翻译 孙奉涛 校对