RE-LY: Dabigatran Shortens Drug Interruption with No Increased Bleeding

    根据6月14日《循环》杂志在线刊登的RE-LY研究亚组分析，非瓣膜性房颤患者停用抗凝药物以接受外科手术的围术期出血率，在服用华法林和直接凝血酶抑制剂达比加群的患者之间没有差异，而达比加群的中断时间窗更短。

    RE-LY非劣效研究（Randomized Evaluation of Long-term anticoagulant therapY，长期抗凝治疗的随机评估）发表在《新英格兰医学杂志》（Connolly SJ, et al. NEJM. 2009;361:1139-1151），研究入选18,113例非瓣膜性房颤患者，比较两种剂量达比加群（110mg和150mg，每日2次）与华法林预防卒中的效果。2年随访数据显示，两种剂量达比加群在主要终点卒中或全身性栓塞方面均不劣于华法林，150mg剂量达比加群优于华法林。基于RE-LY研究，美国食品药物管理局2010年10月批准达比加群（德国勃林格殷格翰制药）150mg用于非瓣膜性房颤患者的卒中预防。

    亚组分析中，麦克马斯特大学Jeff S. Healey等人观察了RE-LY研究中4591例在侵入性治疗前至少中断一次抗凝治疗的患者。三组患者中断治疗者各占1/4。达比加群组患者最后一次用药是术前49小时，华法林组是术前114小时（P<0.001）。常见侵入性操作包括起搏器或者除颤器植入（10.3%）、牙科手术（10.0%）、诊断性操作（10.0%）、白内障手术（9.3%）、结肠镜检查（8.6%）、关节置换术（6.2%）。

    仅观察首次手术和操作，则达比加群与华法林组患者的围术期出血或血栓事件没有差异。对RE-LY研究所有操作的分析发现，与华法林组相比，达比加群110mg组（OR 0.88; 95% CI 0.63-1.12; P=0.23）和150mg组（OR 0.92; 95%CI 0.70-1.22; P=0.57）的大出血率相似。另外，无论是择期手术还是急诊手术，达比加群组的大出血率也相似。总体上，达比加群患者在中断药物48小时内接受手术的可能性是华法林组患者的4倍（达比加群组46% vs. 华法林组11%，P<0.001），且达比加群的围术期出血风险更低。

    研究者之一、托马斯•杰斐逊医学院的Michael D. Ezekowitz说：“这是一个非常重要的分析，它帮我们将RE-LY研究结果转化成临床实践，房颤患者多数是老年人，（上述提到的）侵入性操作对象往往也是老年人，所以需要中断抗凝治疗的人数多也并不稀奇。”亚组分析的对象平均年龄是72岁。Ezekowitz强调，“因为存在卒中风险，需要尽量缩短房颤患者中断抗凝药物的时间窗，因此需要一种快速起效的药物，达比加群作为一种合成药物，在这种情况下比应用华法林更方便。”有人担心虽然达比加群更易使用，但是它缺乏解毒剂，也无法常规测量其抗凝效果。Ezekowitz说，“所以这项研究是重要的，没有解毒剂也不能测量抗凝效果，出血率实际是相同的，2种剂量间没有差异。”他补充道，达比加群快速起效的特性可以重新恢复抗凝药的保护作用。“口服1~2小时内可以起效，优于华法林。”

    在随刊评论中，新墨西哥大学的David A. Garcia和杜克研究所的Christopher B. Granger肯定了新型口服抗凝药达比加群在创伤操作前停用时间窗短的潜在价值：“在手术止血后即可继续用药，无需重复肠外给药而快速发挥抗凝作用，这在临床和理论上都是一种潜在优势。”

    Ezekowitz强调，另外两种速效抗凝药——利伐沙班（已上市）和阿哌沙班（未上市）——也具有相似效能，但是还没有与达比加群相对比的循证证据。Ezekowitz说：“这些药物需要较长时间的钻研，我们只是做了粗浅的研究，现在试验结束了，我们需要将结果转化到临床实践中。药物各不相同，但我感觉新型药比华法林好。达比加群在预防缺血性卒中方面优于华法林，使用更方便，对患者有益。”（英文：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=112882）

    来源：医心网

    翻译：Melody    校对：胡利红