RE-LY: Dabigatran bleeding-related gene variant could herald personalized dosing

RE-LY:达比加群出血相关基因变异预示个体化给药

    作为最有影响力的房颤达比加群酯试验（Pradaxa，一种口服抗凝血酶华法林替代药物，由勃林格殷格翰生产），“随机评估抗凝治疗远期效果研究（RE-LY）”的随访亚组分析发现，一种常见基因变异似乎可影响达比加群相关出血风险，但不影响抗栓效果。

    RE-LY研究者、瑞典乌普萨拉临床研究中心的Guillaume Paré在ESC2012会议报告说，欧洲人大约33%携带变异基因，这个被称为“CES1基因单核苷酸多态性（SNP）rs2244613”的变异基因，可减慢口服达比加群酯形式到活性药物的生物转化过程，因此研究中强调血清药物谷浓度。达比加群组患者SNP每个次要等位基因都与药物谷浓度降低15%有关，相当于调整出血相对危险后降低27%。研究的主要终点是严重或小出血相关风险，rs2244613携带者风险小于非携带者和随机分到华法林组的患者。研究者认为，这项发现可以解释服用达比加群酯前体药物人群的药物血清水平差异。变异基因与研究的主要安全性终点缺血性卒中或者全身性栓塞没有明显联系。

    RE-LY研究者对550,000多个遗传标记进行了全基因组关联分析，并且观察它们对试验中1490例患者达比加群峰浓度和谷浓度的影响，这些患者被检测了基因型以及达比加群峰浓度和谷浓度。无论是达比加群组还是华法林组患者，rs2244613变异均与出血特别是小出血有“持续而明显的关联”，与严重出血仅有关联趋势。达比加群组患者rs2244613 SNP与无出血存活有关，华法林组没有这种联系。达比加群组患者危险比（HR）是0.7（95% CI 0.58-0.84, P=0.00016），华法林患者组是1.13（95% CI 0.90-1.41, P=0.29）。rs2244613携带者状态和随机治疗分组的互相作用很明显（P=0.0015）。

    法国Jean-Philippe Collet医生在讨论中提出，通过检测来识别SNP携带者以实行达比加群酯个体化给药，今后可进行介入试验来以计算达比加群个体化给药能否改善临床预后，为了将研究发现应用于个体化给药，需要使用床旁检测对门诊患者进行检查。（英文：http://www.theheart.org/article/1442453.do）
 
    来源：医心网

    翻译：Melody