PARADOX: Smoking Enhances Effect of Clopidogrel, Prasugrel Unaffected by Smoking Status
  
PARADOX：吸烟增强氯吡格雷的效果，不影响普拉格雷

   根据TCT2012会议的一项研究报告，与吸烟者相比，氯吡格雷的抗血小板效应在不吸烟者有所降低，但是吸烟状态对普拉格雷没有类似效应。之前，对CAPRIE、CHARISMA、CLARITY-TIMI 28、CREDO和CURE临床研究结果的分析显示，氯吡格雷对吸烟者比不吸烟者具有更好的治疗效果，CURRENT试验氯吡格雷剂量加倍的效果局限于PCI组的吸烟者。

   为明确吸烟状态对氯吡格雷和普拉格雷药代动力学和药效学的影响，约翰霍普金斯大学医学院、西奈山血栓研究中心的Paul A. Gurbel等人开展了一项前瞻、双盲、安慰剂对照研究，纳入56名不吸烟、54名吸烟的稳定冠心病患者，这些患者均自服阿司匹林治疗，随机给予氯吡格雷（75mg/d，10d）或普拉格雷（10mg/d，10d），14天洗脱期之后进行交叉治疗。采用VerifyNow P2Y12检测仪和血管扩张刺激磷蛋白血小板反应性指数（VASP PRI）评价药效学。

普拉格雷不受吸烟影响

    对VerifyNow检测仪报告的血小板聚集抑制（IPA）情况进行分析，服用氯吡格雷的非吸烟者血小板活性高于其他组，而无论吸烟状态如何，普拉格雷的抗血小板效应明显高于氯吡格雷（见图）。事后分析显示，VerifyNow检测显示非吸烟者的IPA明显低于氯吡格雷治疗的吸烟者。“无论患者是否吸烟，普拉格雷的抗血小板效应都好于氯吡格雷，吸烟对普拉格雷的药效学没有影响。”Gurbel说。

   “PARADOX是第一项前瞻性评价吸烟对氯吡格雷和普拉格雷的药代动力学和药效学影响的研究，吸烟影响氯吡格雷的药代动力学和药效学，但不影响普拉格雷。非吸烟者相比吸烟者对氯吡格雷的反应性更差，这些药效学研究发现有助于解释大规模临床试验的观察分析，氯吡格雷对不吸烟患者的治疗效果有所减少。”

     作者：医心网  Melody 译

     链接：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=115809