Look AHEAD: No CVD benefit with lifestyle intervention in diabetics

Look AHEAD研究旨在观察强化生活方式干预是否能使II型糖尿病患者的体重降低、更加健康，研究者在美国糖尿病学会2013年会公布了最终结果。这项研究由美国国立卫生研究院发起，共纳入5145例患者，在中位随访期9.6年之后因无效而终止，肥胖的II型糖尿病患者不能因降低体重而减少心血管事件风险。

研究主要终点事件（心源性死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中或者因心绞痛住院），干预组发生403例、对照组发生418例，差异没有统计学意义。次级终点也没有统计学差异。

Look AHEAD研究者之一，国立糖尿病、消化与肾病研究所的William Knowler说，这些结果的意义在于给患者和医生提供这样的信息，“减重从远期来看确实有很多益处，但是至少10年内，不会降低心脏病发作和卒中的风险，所以不要期待降低体重会带来这方面的益处。”

该试验数据显示，强化生活方式干预与晚期肾病风险降低31%有关，该试验对晚期肾病的定义采用国立肾病基金会推荐的分级系统，其与进展性肾衰、心血管疾病或死亡的风险有关。强化生活方式干预使糖尿病视网膜病变风险降低14%，但是对于糖尿病神经病变发生率影响不明显。

生活方式改变的一些益处

 Look AHEAD试验显示，减少热量摄入和增加运动，对患者有益，而强化生活方式干预组的患者比对照组患者的体重降低更明显。1年时，生活方式干预组患者体重降低8.6%，对照组仅降低0.7%。之后，两组患者体重减少差异逐渐缩小，但是仍有统计学意义。试验结束时，试验组平均体重比基线水平降低6.0%，而对照组降低3.5%（对照组进行了糖尿病治疗及患者教育）。

根据相关代谢标志物糖化血红蛋白和收缩期血压情况，患者健康状况有所改善。另一方面，生活方式干预没能改善LDL胆固醇水平。

主要研究者Rena R Wing说，该试验患者的体重降低水平在现有临床试验文献记录中是最好的。研究在随访9.6年时中止，达到了主要研究目的，即强化生活方式干预——每天消耗1200~1800卡路里热量、每周进行175分钟的中等体力活动，不能减少心血管事件风险。

Wing说：“Look AHEAD研究显示，糖尿病患者可以降低并维持体重，减重有很多益处：可以控制血糖控制和心血管疾病风险因素。但是，它不影响心血管疾病风险。”

Lucy Faulconbridge公布的数据显示，体重降低有积极的一面。生活方式干预使抑郁症发生率降低20%，生活质量也得到改善。

“我们知道，糖尿病和肥胖存在密切关系，发病率和致死率高，患抑郁症风险高，生活质量低下。”Lucy在美国ADA会议上说，糖尿病患者的抑郁情绪尤其有害，其与不良的自我管理、居高不下的血糖及糖尿病高发并发症有关。“使糖尿病肥胖患者减少抑郁和改善生活质量，是一个重要的临床目标。”

为什么没有临床影响？

 该研究为何没有显示心血管预后的差异？研究者推测，整个研究期间，干预组和对照组之间体重降低的差异平均为4.0%，研究后期仅为2.5%，可能差异太小，不足以对心血管事件产生影响。

“这两组患者接受了心血管风险因素的常规强化药物治疗，可能使强化干预生活方式的相对益处较难显现。”他们说。Look AHEAD研究中，干预组降压药、他汀和胰岛素的用量要小于对照组。

Hertzel Gerstein评论该研究说，心血管保护用药的差异，可能使得临床效果不明显。生活方式干预实际上可能对心血管预后有影响，风险降低幅度可能在10%~15%，或与降糖治疗类似。

整体上，Gerstein说尽管该研究显示临床预后方面没有获益，但是医生可以告诉患者，生活方式干预，比如增加热量消耗和体力活动，能安全地降低体重和改善健康水平。而且，其他研究已经显示，生活方式改变能降低睡眠呼吸暂停发生率，改善健康状况，而且“在一些病例中，糖尿病病情有所缓解”。

Mary Evans是Look AHEAD项目的科学家，他说，如果目前的趋势继续下去，到2050年，每3个美国人中将有1个患糖尿病。今天，估计有2600万例糖尿病患者，占总人群的8%。种群/少数民族发生率更高。目前，美国70%人群超重甚至肥胖，成为危害公众健康的因素。（译自：http://www.theheart.org/article/1555145.do）

【医心评论】编译：Melody    校对：周荣卫