Testosterone Therapy Linked With Adverse CVD Events

丹佛，科罗拉多州——根据一项最新研究结果显示，用于男性的睾酮治疗策略与死亡、MI或缺血性卒中的风险增加相关。这种风险的增加在接受睾酮治疗的男性个体中较未接受该项治疗的男性高出30%，研究人员在对退伍军人事物部（VA）入组的列队个体进行冠状动脉造影观察时发现了这一结果，这些个体大多伴有多种合并症。

资深研究员Michael Ho博士 （退伍军人事物部东科罗拉多州卫生保健系统，丹佛）在接受heartwire的采访时指出，由于观察性研究的特点，该研究发现的这一关联性并非因果关系。“研究的确提供了一些证据，即睾酮治疗或与一些不良心血管事件风险的增加相关。”对那些准备接受或正在接受这一治疗的患者，这一结果或许成为其主治医师考量这一治疗策略将会为患者带来潜在获益还是潜在风险的讨论依据。Michael Ho博士认为临床中医师应根据不同个体的患者做出不同的治疗决策。

为本研究撰写研究社论的Anne Cappola 博士（费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院）认为目前最重要的问题之一是这些研究结果是否还应适用于除VA研究所分析的患者以外更为广泛的患者中。

据Cappola 博士介绍，在美国，有近3%的40岁以上男性接受睾酮处方治疗，许多男性服用该类药物来防治“Low-T综合征”，抗衰老或“增强体力”。她提出了这样的一些思考：“29%的MI、缺血性卒中或死亡的增长是否也在这些人群中适用？这些男性患者从睾酮治疗中得到的获益，不论真实与否，是否值得以承担以上心血管不良事件风险为代价？” “这些人群代表着相当大的一个睾酮治疗群体，而目前关于睾酮对这类男性患者治疗的安全性说法仅是传闻。”

睾酮治疗风险高出三分之一

2013年11月6日《美国医学协会杂志》刊登了该项研究细节。研究人员共入组8709例睾酮水平低下（定义为<300 ng/dL）的男性，其于2005年至2011年间接受冠状动脉脉造影检查。在这些男性中，有1223例正在接受睾酮替代治疗。分析研究结果显示，不同个体有着不同的合并症高发率，其中20%患者有MI病史，50%患有糖尿病，超过80%的患者伴有冠状动脉疾病。

中位随访期27个月后结果显示，死亡个体748例， MI 443例，卒中519例。就不良心血管结果的复合终点而言（其包括死亡、MI和缺血性卒中），1年时绝对发生率在未接受睾酮治疗个体中为10.1%，在接受睾酮治疗个体中为11.3%。2年时绝对发生率分别为15.4%和18.5%,3年时分别为19.9%和25.7%。

总体上，睾酮治疗策略的使用与29%的死亡、MI和缺血性卒中风险增加相关（P=0.02）,这一风险在调整冠状动脉疾病存在后无变化。尽管该项研究在给药途径差异的检测方面有不足之处，但结果显示睾酮配方不引起显著的风险差异。

并非首个相关研究

Ho博士指出，以往有关分析睾酮使用与心血管风险相关性的研究呈现了一些混合的结果。由于很多研究都存在样本量过小或随访期太短的原因，因而研究结果存在许多的未知性。近期的一项观察性研究显示，高血压男性服用睾酮5年的结果显示患者在血脂、血压以及血糖水平方面均有改善。但是，另一项研究——Testosterone in Older Men with Mobility Limitations(TOM)则由于心血管事件风险在接受睾酮治疗患者中的增加而提前终止。后一项研究促使研究人员对VA医疗系统的相关数据进行分析。

目前，有关导致睾酮治疗患者心血管事件风险增加的可能性机制尚存许多未知领域，但是，Ho博士指出睾酮可增加细胞比容水平，影响血小板聚集以及加重睡眠呼吸暂停。今后的研究需要进一步加强可能性机制的研究，包括开展随机、对照的临床试验去验证这些结果以及正确定义作用于男性的风险。

Cappola在社论中补充道，有越来越多的证据显示心血管疾病的风险信号之一与睾酮相关，而在美国，医生开具的书面处方非常之多，加之睾酮替代治疗的药物生产厂家积极的营销策略，患者与处方者需要对睾酮的使用予以警惕。在VA的数据库中，有关睾酮处方开具是否适当的信息非常之少，例如与睾酮缺乏相关的临床问题，以及睾酮水平监测是否正确等。

译自：http://www.medscape.com/viewarticle/813833

翻译：Amy

校对：周荣卫