[AHA2013]ACS患者高浓度他汀给药方案对肾损伤风险无影响

发布于:2013-11-25 10:09

Risk of Kidney Injury Not Affected by High-Potency Statin Regimen in ACS Patients

达拉斯，德克萨斯州——据2013美国心脏协会（AHA）科学年会上汇报的一项汇总分析结果显示，高剂量的他汀给药方案不会升高急性冠脉综合征（ACS）患者的血清肌酐水平或肾损伤风险。

以Amy A. Sarma博士（波士顿布里格姆妇女医院）为首的研究人员对2项大型临床试验的ACS患者人群进行了测试，这些患者被随机分入高剂量或中等剂量他汀给药方案组。PROVE IT-TIMI试验中，4162例患者接受普伐他汀40 mg或阿托伐他汀80 mg 的给药方案，A-to-Z中的4497例患者随机接受4个月安慰剂治疗随后给予辛伐他汀20 mg的给药方案或接受1个月辛伐他汀40 mg治疗随后给予辛伐他汀80 mg给药方案。肾损伤定义由血清肌酐的KDIGO分级作为指导，两组患者随访期均为2年。

高浓度他汀的安全性

两组患者血清肌酐水平由基线升高至1个月时，此后开始稳步下降。在PROVE IT-TIMI 22中，随机入组高浓度他汀给药方案的患者血清肌酐水平有持续改善的倾向。

在对两项试验的长期血清肌酐水平升高发生率的观察中，研究人员未发现中等剂量和高浓度剂量给药方案之间有差异（表1）。

表 1. 肾损伤发生率: 中度vs. 高剂量他汀给药方案

血清肌酐升高	OR	95% CI	P 值
≥ 1.5倍 PROVE IT-TIMI 22 A-to-Z	1.16 0.91	0.60-1.38 0.60-1.38	0.46 0.66
≥ 2倍 PROVE IT-TIMI 22 A-to-Z	0.98 1.25	0.32-3.03 0.47-3.38	0.98 0.85
≥ 3倍 PROVE IT-TIMI 22 A-to-Z	- 2.93	- 0.59-14.54	- 0.29

A-to-Z试验的前4个月中，中度给药方案组未使用安慰剂，研究组之间有关血清肌酐升高1.5倍或2倍的结果无差异。

在对两项试验基线为eGFR < 60 ml/min/1.73m²的患者的具体观察中，肾损伤发生率无差异。

最后，合并两项试验的患者人群后发现，中度或高浓度给药方案在4个月之内或长期随访中，两组肾损伤相关的不良事件发生率无差异。

“考虑到最近更新的血脂指南，分析提供了令人安慰的重要结果，即高浓度的他汀给药方案将不会增加肾功能不良事件的发生率，”Sarma博士说。

患者个体差异需引起注意

Tara I. Chang博士（斯坦佛大学）在对该研究的讨论中评论道，该分析研究中包括的两项临床研究的入组患者相较于通常的MI人群，年龄更低，女性较少，且糖尿病发病率更低。“年龄，性别和糖尿病是更多随后肾损伤的强有力危险因素，”她说。此外，她还指出慢性肾脏疾病是AKI“最重要”的危险因素，在PROVE IT-TIMI 22中，伴有该并发症的患者比例较通常的MI人群大幅减少。

Chang博士解释道，另一点应考虑的是，要能够探测到一个安全的信号。相较于近期另外两项发现重要安全分层的大型观察性研究，目前的分析研究在不考虑可信区间宽度的情况下获得的结果与其相似。

她最后说，“高浓度的定义具有多样性”，因此基于具体给药方案的研究结果必然有所不同。

“我并不一定同意Sarma博士有关对大多数ACS患者的治疗结论，而应对高浓度的他汀给药方案予以警惕。”Chang博士总结道。“对待个案患者时，我们需谨慎考虑他们的风险与获益。”

研究细节

两项研究的治疗组之间基线特征平衡。A-to-Z研究中入组的糖尿病患者比例更大，其或许会导致比入组PROVE IT-TIMI 22试验患者更高水平的血清肌酐和更低的eGFR。