关键点

1. FDA顾问小组再次审视预防房颤患者卒中的Watchman设备

2.小组以13-1票赞成基于安全合理、获益抵消风险的设备

3.外界专家说，下一步工作是认证，但指出人群仍是“关键问题”

在经历4年多的时间后，美国食品和药物管理局(FDA)顾问小组对Watchman左心耳封堵设备用于非瓣膜性房颤患者的认证几乎获得一致通过。

循环系统设备小组以13:1票赞成Watchman设备（波士顿科学公司，纳提克，马萨诸塞），该设备由一层织物覆盖的伞形镍钛合金构成，以防止左心耳中的栓子。投票结果是基于小组成员相信该设备的安全性和有效性的合理保证，其可能的获益抵消可能的风险。

一个漫长、曲折的道路

该推荐基于PREVAIL试验的结果和PROTECT AF研究的长期随访数据。后者最初于2009年3月在美国心脏病大学科学年会/ i2峰会公布，同一年发表在The Lancet，研究随机纳入707例非瓣膜性房颤患者，分别给予Watchman设备左心耳封堵(n = 463)或继续单独华法林治疗(n = 244)。尽管该设备在长期预防卒中、全身性栓塞和心源性死亡方面不劣于华法林，但使用的同时并发症风险也随之升高。

2009年4月，FDA小组投票以7:5赞成Watchman设备，但附加一些规定。第一，小组成员说该设备用于华法林应用患者被审批通过。第二，小组成员建议在使用该设备前临床医生应通过培训项目，且只在有心脏外科手术备份设备的医院实施手术。最后，小组成员还要求Atritech，即原始制造商进行注册研究及PROTECT AF研究后续的5年随访工作。

进而产生的CAP注册研究显示与PROTECT AF试验的最初结果相比有更好的手术时间、置入成功率和安全性结果。此外，PREVAIL试验贝叶斯分析显示Watchman设备比华法林治疗能达到2/3的主要终点。然而，PREVAIL试验结果和其调查者并非无争议，尤其在2013年美国心脏病大学科学年会/ i2峰会上由波士顿科学公司公布的最后一刻。此外，于2013年5月在科罗拉多州丹佛召开的心脏节律协会第34届年度科学会议上公布的PROTECT AF研究的4年随访结果显示Watchman设备在避免卒中和死亡率方面仍优于华法林。

近期于2013年4月发表在Journal of the American College of Cardiology 的ASAP试验表明77%的禁忌口服抗凝药的患者应用该设备比预期卒中有所减少。

 “创新试验的方法”增加了支持率

FDA顾问小组成员David E. Kandzari博士（皮埃蒙特心脏研究所，亚特兰大，乔治亚州）在邮件沟通时告诉TCTMD，“尽管投票结果较均衡，但在基于模型评估应用贝叶斯统计PREVAIL试验18个月的患者数据，只有28%的可用数据情况下，该数据集对小组成员去解释其疗效是有挑战的。”

因此，总结其疗效是“基于Watchman设备的总体数据的解释，这其中也包括最初的PROTECT AF试验的长期随访数据，”他说。“尽管应用Watchman设备有较高的缺血性卒中和全身性栓塞发生率，但总体上，小组成员仍相信该设备的事件比例和华法林在临床上效果是相似的。”

此外，Kandzari博士指出小组成员“对CAP和PREVAIL研究中手术安全性的提高尤其放心，在PROTECT AF试验中已证实手术的实施将早期并发症降低一半以上。”

调查结束

Robert J. Sommer博士（哥伦比亚大学医学中心）在接受TCTMD电话采访时说到，关于小组投票的结果，他已经预计到FDA会赞成Watchman设备；然而，时间尚未确定。

Sommer博士补充说，唯一的“关键问题”是哪类患者需要该设备治疗，由于除ASAP研究的所有Watchman设备试验显示仅限于华法林应用患者使用。“真正需要的人群是不符合华法林应用条件的患者，”他解释到，并补充说该设备在这组人群中的应用尚未获批。

“一旦获得同意，所有[不符合华法林应用条件的]患者更可能选择该设备”他说。“我们知道华法林比阿司匹林好，因此，简要来说，我们要知道[Watchman设备]应用于[不符合华法林应用条件的患者]，无论它是否获批。”不过，FDA的意见很可能会参考什么样的医疗保险和医疗补助服务中心会同意批准，他继续说。

（译自：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=123181）

《医心评论》编辑部整理