达比加群对VTE患者与华法林效果相近，且出血更少

发布于:2013-12-24 17:07

Similar Efficacy, Less Bleeding With Dabigatran vs. Warfarin in VTE Patients

《循环》杂志拟2013年12月26日刊出的一项研究显示，达比加群预防急性静脉血栓（VTE）复发，效果与华法林相似，且出血风险更低。2009年12月《新英格兰医学杂志》曾刊登RE-COVER研究，其结果显示达比加群预防急性VTE复发的有效性与华法林相似，并且出血风险甚至更低，试验纳入2564例急性有症状的VTE患者，随机分到达比加群固定剂量组（150mg，每日2次）和华法林剂量调整组（国际标准比INR 2.0~3.0），治疗6个月。

RE-COVER 2研究由加拿大Sam Schulman博士主导，随机纳入了2568例急性VTE患者，给予低分子肝素或普通肝素（5~11天）加达比加群（1279例）或者华法林（1289例），药物剂量与RE-COVER研究给药方法相似。

达比加群组2.3%患者、华法林组2.2%患者（HR=1.08; 95% CI：0.64~1.80）再次发生非致命性或致命性VTE，风险差异0.2%（95% CI：-1.0~1.3）支持华法林。因此，达比加群达到了预防再次发作或者致命性VTE与华法林相比（P < 0.001）的非劣效标准。有效性结果在预先定义的亚组中是一致的。

达比加群组严重出血率为1.2%，华法林组为1.7%（HR=0.69; 95% CI：0.36~1.32），风险差异-0.6%（95% CI：-1.6~0.3）。两组最多见的出血类型为消化道出血。与华法林相比，达比加群组严重出血或临床相关不严重出血较少（HR=0.62; 95% CI：0.45~0.84），各种类型出血较少（HR=0.67; 95% CI：0.56-0.81）。两组不良事件率相似。对两项研究进行荟萃分析，6个月时，达比加群对于VTE再发和死亡率以及较低的出血风险（表1）。

表1. RE-COVER和RE-COVER 2试验荟萃分析

6个月结果	达比加群（2,553例）	华法林（2,554例）	HR 95% CI
再次发作VTE	2.4%	2.2%	1.09 (0.76-1.57)
死亡	1.8%	1.8%	1.0 (0.67-1.51)
严重出血	1.4%	2.0%	0.73 (0.48-1.11)
任何出血	16.1%	22.2%	0.70 (0.61-0.79)

荟萃分析以年龄为变量，有证据显示达比加群相比华法林，可能对高龄患者更有效果，年龄越小效果越不明显，对60岁患者二者有效性持平。

Schulman等人的论文写道，该研究证实了RE-COVER的结果，“RE-COVER II和RE-COVER研究的人群种族不同，RE-COVER II亚洲人群较多（20% vs. 3%）、既往发生VTE的患者较少（18% vs. 26% RE-COVER研究）。”根据荟萃分析，无需根据人口学特征或合并用药情况调整达比加群剂量。

研究者认为可与其他已发表的Xa因子抑制剂研究相比较，如阿哌沙班（AMPLIFY试验）、利伐沙班（EINSTEIN-PE和EINSTEIN DVT试验）和依度沙班（Hokusai-VTE试验）。对于VTE症状明显和（或）有大血栓负荷、胃肠外抗凝指征入院的患者，出院时可用达比加群替代其他口服抗凝药。首诊症状较轻或血栓负担较小、适宜门诊口服药物治疗的患者，则不推荐给予达比加群，目前还没有对其单药治疗的评估。