FDA Review Endorses Vorapaxar Approval in Prior MI Patients

银泉，马里兰市——vorapaxar (Zontivity, Merck Sharpe & Dohme)——旨在抑制凝血酶诱导血小板活性的一种新型蛋白酶激活受体1 (PAR-1)拮抗剂的审查获得美国食品药品监督管理局（FDA）的认可。

先于心血管和肾脏药物治疗咨询委员会发表文件的前两天，委员会将考虑患者临床结果的数据和对药物的短期应用予以投票，FDA审查声明vorapaxar 被批准用于“有心肌梗死史患者的辅助治疗，以减少心血管死亡、心肌梗死、卒中和紧急冠状动脉血运重建的风险。”

FDA审查以该药物的科学家和统计学家对临床试验数据的分析为基础，他们的建议也将纳入咨询委员会的决定。尽管咨询委员会投票决定药物是否被批准，然而最终仍由FDA拍板决定。FDA通常遵循咨询委员会的建议，尽管也不一定如此。

一项达26 000例患者的研究指导的建议

获FDA审查人员认证的建议是基于TRA 2°P TIMI-50临床试验的结果。在2012年 American College of Cardiology Scientific Sessions上公布该结果，一项达26 499例患者的研究达到试验的主要终点。纳入TRA 2°P TIMI-50试验的患者至少符合3个动脉粥样硬化条件的1个（既往MI、既往卒中或确诊外周动脉疾病），但那些有既往MI的患者占该试验人口的70%。

试验的主要终点是试验结束时的心血管死亡、MI、卒中或紧急冠状动脉血运重建。在那些接受vorapaxar 2.5 mg治疗的患者中，主要终点减少13%。当排除紧急冠状动脉血运重建后，次要终点（心血管死亡、MI、卒中）也明显减少。

Vorapaxar 增加了出血[尤其是颅内出血（ICH）]的风险，这导致了研究设计的改变。根据数据安全监测委员会（DSMB）的推荐，参与此项研究型试验的有卒中既往病史的患者被临床研究者同意中止试验。

因此，vorapaxar 不被批准用于既往ICH史、缺血性卒中、短暂性脑缺血发作或目前有显性病理学出血的患者。FDA提示，vorapaxar有出血风险的增加应包括在用药指导中以提醒医生。用药指导也可以包括其它一些信息，如中老年、体重< 60 kg 或严重肾功能损害的患者有较高的出血风险。

在审查中，FDA声明“vorapaxar 对TRA 2°P亚人群中致命性和非致命性严重事件的一贯优势支持批准用于有既往MI的患者。”

在研究vorapaxar的Thrombin Receptor Antagonist for Clinical Event Reduction in Acute Coronary Syndrome (TRACER)试验中，两年后试验结果显示加入PAR-1拮抗剂的标准治疗大出血并发症风险显著增加，包括ICH。因此，默沙东中止该项研究，并没有寻求对ACS患者的认证，同时也未获得FDA推荐。

译自：http://www.medscape.com/viewarticle/819061

翻译：Rita

校对：周荣卫