据2014年3月30日华盛顿美国心脏病学会（ACC）科学年会上报告的一项研究结果显示，对于2型糖尿病且有近发急性冠脉综合征（ACS）的患者，给予加入双过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂阿格列扎（aleglitazar ）的标准疗法不能降低心血管死亡或其他缺血性结果的风险。该研究结果同期先于Journal of the American Medical Association在线出版。

针对自2010年2月至2012年5月间在26个国家的720家医院进行的 AleCardio临床研究，主要研究者A. Michael Lincoff博士（克利夫兰诊所，克利夫兰，俄亥俄州）及其同事随机入选了7226例2型糖尿病患者，其在近期发生ACS（76% MI），给予标准治疗策略加安慰剂（n = 3610）或aleglitazar（150 μg 每日；n = 3616）的治疗。

鉴于aleglitazar组出现较大量的明确不良事件，该临床研究于2013年7月终止。中位随访其为104周。Aleglitazar组较安慰剂组有更多患者过早停止研究中的用药（29.3% vs 25.3%）。

未见有效性

两组主要有效终点（复合心血管死亡，非致死性MI，或非致死性卒中），aleglitazar 组未显示对任何主要终点或次要终点的个体要素发生率有可见有效性。但是，aleglitazar 与不稳定性心绞痛和计划外血运重建发生率的降低相关（表1）。

表1. 有效终点

相较于安慰剂，aleglitazar 降低患者糖化血红蛋白水平，该组有更多患者糖化血红蛋白水平< 7%（ 两组均为P < 0.001）。此外，aleglitazar 组相较于安慰机组，有更多患者需要启用永久胰岛素治疗策略（P = 0.02）。

Aleglitazar组患者相较于安慰组患者，其HDL胆固醇水平自基线处也有升高，并且对甘油三酯水平影响也更大，其中，Aleglitazar患者甘油三酯降低 23.9%，安慰剂组患者甘油三酯升高10.9%（两者均为P < 0.001）。

Aleglitazar组患者较安慰剂组患者有更多胃肠道出血，肾功能损伤及低血糖症事件，且伴有骨折和心衰（HF）所致再住院率升高的倾向（表2）。

表 2. 安全性终点

Lincoff博士在一份新闻稿中指出，“研究中唯一没有出现过的事件是胃肠道出血，任何安全性信号都不具有压倒性，结果对心血管疾病没有优势。”

终结？

Aleglitazar是一种具有平衡亲和性亚型PPAR-α和PPAR-γ的 双PPAR激动剂。在SYNCHRONY研究和AleNephro第2阶段试验中，aleglitazar显著降低糖化血红蛋白，三油甘脂和LDL脂蛋白水平，并增高HDL脂蛋白水平。

Lincoff 博士指出，本研究“突出了使用代谢终点，特别是对途径谱和多基因活化剂有影响的药物来预测心血管事件的难度。这一研究或许很好地代表了在临床测试中的该类型药物的终结。”

研究细节

90%的入选患者住院前已确诊糖尿病，诊断时间与研究入选之间平均时间为8.6年。

译自：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=123906

翻译：Amy

校对：周荣卫