Meta-analysis: Bone Marrow Mononuclear Cell Therapy Fails to Show Efficacy in Acute MI

一项先于《循环：心血管介入》在线发表的荟萃分析显示，注射干细胞治疗急性心肌梗死（AMI）患者安全，但未增强心功能，改善临床结果。该荟萃分析中，大多数试验采用骨髓单核细胞（BMMNCs）治疗。

Erasmus University医学中心（荷兰鹿特丹）的Henricus J. Duckers医学博士等人分析了2002年6月~2013年9月的30项随机试验，共纳入2300名AMI患者。其中，共有1218名患者采用冠脉内或静脉输注BMMNCs(22项试验)，脐带间充质干细胞（3项试验），骨髓祖细胞（4项试验）或心肌球源性干细胞（1项试验）治疗。BMMNC治疗增加了左室射血分数（LVEF），降低了左室心脏收缩末期容积（LVESV），减少了梗塞面积。尽室差异不具有显著性，但BMMNC疗法依然有降低左室心脏舒张末期容积（LVEDV）的趋势（表1）。

表1 BMMNC治疗结果

在21个BMMNC试验亚组分析中，6个月时，与对照组相比，LVEF增加了2.08%，这种获益持续了1年（3.04%，P = 0.0008）。然而，术后36~60个月随访时，这种获益消失了（1.19%，P=0.55）。“与对照组相比，BMMNC组LVEF的增加持续到术后18个月随访时，这主要是因为LVESV的持续降低。”Dr. Duckers及其同事写道。

再看仅有的9个应用了MRI的BMMNC试验的结果，BMMNC对LVEF的作用减弱了(0.13%; P = 0.93)，同样对左室容积及梗死面积的作用也减弱了。“这一发现或表明，BMMNC疗法并不能使AMI患者获益。”

至于其他类型细胞，骨髓祖细胞及脐带间充质干细胞使LVEF分别增加了2.67%（P=0.05）和6.28% (P = 0.09)。综合各种类型的干细胞治疗数据，LVEF比对照组增加了2.51%（P=0.0001）。

梗塞位于前壁或其他地方并不会改变干细胞治疗结果，基线LVEF也不会。

临床结果未受到干细胞治疗的影响，BMMNCs治疗6个月时，MACCE及MACCE中任一项都未比对照组有所下降。然而，骨髓祖细胞注射治疗降低了因心衰入院的机率(OR 0.14; 95% CI 0.04-0.52; P = 0.003)，脐带间充质干细胞移植减少了室颤/室性心动过速(OR 0.08; 95% CI 0.01-0.79; P = 0.03)的发生和心律转复除颤器的植入(OR 0.08; 95% CI 0.01-0.79; P = 0.03)。

期待BAMI研究结果

“我们认为这一荟萃分析结果有力显示了BMMNC疗法无效改善AMI患者的临床结果。”作者写道，“尽管应用新一代细胞疗法的患者群还很小，而且截至目前开展的研究的目的都是为了证明该疗法的安全性和可行性，但事实可能证明这些新疗法更有用。”

他们重点提到德国正在进行的BAMI研究。该研究招募了3000名随机STEMI患者，目的是为了阐明BMMNC疗法在改善临床结果方面的价值。

西奈山伊坎医学院 (纽约)的Jason Kovacic医学博士表示，BMAI试验的研究人员“坚信在他们的工作研究中，骨髓单核细胞治疗有效……我认为我们将会得到有关BMMNCs治疗的明确结论。”

由美国国家心肺血液研究所（NHLBI）资助的两项研究——TIMI和Late TIMI（各纳入约100例患者）——得到BMMNC疗法的阴性结果后，国内干细胞研究的重点可能会有所转变，他解释说。“在美国，研究兴趣正在从骨髓单核细胞转向其他替代细胞群，”Dr. Kovacic说，并补充道，3个最值得期待的研究是SCIPIO，POSEIDON和CADEUCEUS研究。

“脐带间充质干细胞和心肌源干细胞被认为具有更强的心脏保护性和再生性，”Dr. Duckers等人发现，“重要的是，临床前研究及临床初步研究证据表明这些细胞的前景乐观。”

 “此外，脐带间充质干细胞具有“免疫豁免”特权，可用于异源体中。这使得异源的细胞产品成为可能，就是现成的，急诊PCI后能直接使用。这样有配送优势，但也可能改善临床结果。因为研究表明，与心血管患者的自体干细胞（通常年龄较大）相比，提取自年轻健康捐赠者的干细胞表现更佳，再生性更强。”Dr. Duckers说。

Dr. Kovacic同意，并补充说，研究也将关注干细胞的激活机制，其可通过各种生物制剂展开。

他说，“未来，我们将试图弄清机制更好地理解内生干细胞，并寻找在体内激活这些干细胞的方法。已有多个研究表明某些动物能自我修复心脏，而且现在正在深入研究，试图弄清这是如何发生的，由谁控制的，哪些细胞参与的，以及我们如何在人体内启动这些机制。” 

研究详情

患者平均年龄68岁，所有研究中位随访时间6个月。在中位持续时间7天后，患者注射活细胞中位数1亿。

译自：http://www.tctmd.com/txshow.aspx?id=123929&trid=2

翻译：Bella

校对：周荣卫