据2014年4月17日先于Stroke在线发表的ROCKET AF试验分析结果显示，随机接受直接Xa因子抑制剂-利伐沙班（Rivaroxaban）替代华法林治疗的患者与既往充血性心衰（CHF）病史患者在接受抗凝治疗时，更少发生颅内出血。包括种族、年龄、高心脏舒张血压在内的其他主导因素与风险增加相关。

2011年New England Journal of Medicine出版的原始ROCKET AF临床试验中，有14 264例患者随机接受固定剂量的Rivaroxaban（在肌酐清除率为30～49 mL/min的患者中给予20mg/每日或15 mg/每日的剂量）或调整剂量的华法林（目标国际标准化比值2.0～3.0）治疗。

就本项新研究，以Graeme J. Hankey博士（西澳大利亚大学，珀斯，澳大利亚）为首的研究人员对ROCKET AF人群的颅内出血率、结果以及预测因子进行了观察。

    CHF、Rivaroxaba可降低风险

在超过1.94年的中位随访期，172例患者(1.2%)出现颅内出血，年发生率0.67%。 30天时，有43%的颅内出血患者死亡（100%源于并发症）。90天时，51%的颅内出血患者死亡（96.6%源于并发症）。在多变量Cox比例风险模型上，颅内出血的独立预测因子为种族、年龄、降低的血清白蛋白、降低的血小板计数、既往卒中或短暂性脑缺血发作（TIA），以及升高的心脏舒张压。相反的，随机接受Rivaroxaban给药和既往充血性心衰（CHF）史均是降低颅内出血风险的预测因子（表1）。

表 1. ROCKET AF试验中颅内出血相关因子

既往CHF史与随机接受Rivaroxaba给药并非缺血性卒中的预测因子。

总体而言，这一模型显示了对颅内出血和非颅内出血患者的良好区别能力（C-index，0.69；95% CI 0.64-0.73）。此外，敏感性分析显示，意向性治疗人群的主要模型在安全性方面表现出与接受治疗人群的内在一致性。

在模型中加入地理区域后，东欧居住区对比西欧、南美、拉美或亚太地区（HR 0.37；95% CI 0.25-0.55）和降低的肌酐清除率（HR 1.11；95% CI 1.04-1.19 per 10 mL/min 降低）呈现为增加的颅内出血独立预测因子，反而种族、年龄和既往CHF史未呈现这一结果。使用了抗血栓药物（阿司匹林，维生素K拮抗剂和噻吩并吡啶，即thienopyridines）的模型被发现基线使用thienopyridines显著增加颅内出血风险（HR 2.57；95% CI 1.30-5.07；P=0.006），而以往使用维生素K拮抗剂则与较低风险相关（HR 0.68；0.50-0.94；P=0.018）。

    Rivaroxaban安全性优势获确定

    Hankey博士及其同事写到，“我们有关亚裔、黑人、高龄以及有卒中和升高的血压史患者的与抗凝相关[颅内出血]的研究结果与在其他人群中的抗凝个体的其他观察性研究以及预测（颅内与颅外）大出血增加风险的研究概要结果一致，其支持了我们研究结果的外在效度。”

但是，他们指出，低血小板计数，特别是低于正常的血小板计数，以往研究并未显示与颅内出血风险有独立相关性。

他们补充说，伴随血清白蛋白降低的更高的颅内出血风险“或许反应了华法林与Rivaroxaban的蛋白结合率都非常高，”然而，风险较低的既往CHF史患者“或许反应了心衰可出现过高凝血状态。”

至于与东欧的相关性，研究人员指出这是个意外的发现，以往研究并未有此方面的报告，因此其未必真实，本研究结果未显示东欧居住区与缺血性卒中风险之间存在显著的相关性。

Hankey博士及其同事提示，他们没能对可能影响颅内出血风险的基线变量进行校正，并且也没有对患者出现颅内出血后进行了怎样的治疗进行记录。

“这些研究数据表明抗凝治疗期间的[颅内出血]或可通过降低血压以及使用Rivaroxaban替代华法林治疗而得以减少，”研究作者总结到。“这些研究结果的外在效度还需要在其他AF人群中进行检验。”

译自：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=124075

翻译：Amy

校对：周荣卫