PLATO亚组研究显示替格瑞洛使NSTE-ACS患者死亡率减少，不管是否血运重建

发布于:2014-04-29 15:04

PLATO Substudy: Ticagrelor Reduces Mortality in NSTE-ACS Patients Regardless of Revascularization

根据2014年4月11日先于《欧洲心脏杂志》在线发表的研究结果显示，PLATO研究的亚组分析表明，替格瑞洛能降低非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）患者的缺血性事件和死亡率，且与氯吡格雷相比，两者在大出血方面无差异。此外，替格瑞洛对血运重建和非血运重建患者的获益是相似的。

该主研究入组18 624例ACS患者，随机给予阿司匹林联合替格瑞洛（180mg负荷剂量，以后90mg每天两次）或氯吡格雷（300~600mg负荷剂量，以后75mg/d）治疗。结果显示，在12个月时替格瑞洛组的心血管死亡、MI或卒中（主要终点）的复合终点减少，且大出血的发生率未增加。其总体结果已于2009年发表于《新英格兰医学杂志》。

在亚组分析中，以Stefan K. James博士（美国杜克大学医学中心）为首的研究人员对PLATO研究中的11 080例NSTE-ACS患者的结果进行分析。其中，5366例患者在前10天未接受血运重建。

总体结果

相较于氯吡格雷，替格瑞洛的主要疗效终点（心血管死亡、MI或卒中的复合事件）减少，同时单成分终点（MI、心血管死亡和全因死亡率）也减少。两组的卒中比例无差异。两组的大出血（PLATO研究的主要安全性终点）发生率相似，但替格瑞洛组的非CABG相关大出血的发生率增加（表1）。

表1. 12个月时的结果

	替格瑞洛 (n= 5,581)	氯吡格雷 (n = 5,499)	P 值
心血管死亡/MI/卒中	10.0%	12.3%	.0013
MI	6.6%	7.7%	.0419
心血管死亡	3.7%	4.9%	.0070
卒中	1.3%	1.4%	.79
全因死亡率	4.3%	5.8%	.0020
PLATO研究的大出血	13.4%	12.6%	.26
非CABG相关大出血	4.8%	3.8%	.0139

另外，PLATO研究中危及生命的、致命的大出血（P=0.56）或颅内出血（P=0.13）的发生率无差异，大出血或轻微出血的复合事件在替格瑞洛组较为常见（HR 1.14;95CI 1.03~1.25;P=0.0078）。

总体上，在前10天内未接受血运重建的患者的事件比例明显高于接受血运重建的患者。然而，给予替格瑞洛或氯吡格雷治疗使血运重建和非血运重建患者的主要终点减少比例相似(分别为HR 0.86 vs 0.85; interaction P = .93)，同时全因死亡率也减少（分别为HR 0.75 vs 0.73；interaction P = 0.89），这与试验的总体结果一致。同样，替格瑞洛组较大的非CABG相关的大出血发生率与治疗策略无关(interaction P =0 .43)。

结果与指南一致

研究作者说，尽管目前的指南主张对NATE-ACS患者进行早期侵入性治疗，但因较多的并发症和高出血风险，大多数人群选择微创治疗。对于这些患者，最佳的药物治疗策略还不明确。例如，TRILOGY-ACS研究结果显示，对于非血运重建的NSTE-ACS患者，普拉格雷和氯吡格雷在有效性终点方面并无显著差异。

James博士及其同事谈到，PLATO研究的非血运重建亚组人群类似于TRILOGY-ACS的研究人群，但通过这2个研究比较新P2Y12抑制剂的疗效是不可行的，因为TRILOGY-ACS研究是一项前瞻性研究，而目前的PLATO亚组研究是事后获益的亚组分析。此外，TRILOGY-ACS人群有较高的风险，伴有更多并发症。