FDA Review Finds No Increased Risk of MI With Dabigatran (Pradaxa)

银泉，马里兰州——一项旨在观察联邦医疗保险患者中房颤继发卒中风险的大规模研究结果显示，相较于华法林治疗，达比加群（Pradaxa）没有增加MI风险的迹象。这一由美国食品药品监督管理局（FDA）实施的研究作为其正在进行中的有关达比加群安全性回顾研究中的一部分，共纳入了超过134 000例65岁或以上的联邦医疗保险患者。

FDA于5月13日宣布了最新研究结果。分析结果显示，相较于华法林，尽管使用达比加群有较高的胃肠道大出血风险，但这一新型口服抗凝剂却与缺血性卒中、颅内出血及死亡风险的降低相关。而有关使用达比加群或引发的一个长期顾虑，即MI风险，两种药物结果相似。

每1000 人-年使用达比加群75 mg或150 mg* vs 华法林的非瓣膜性AF发生率（基于2010年–2012年联邦医疗保险数据）

*有关达比加群主要研究结果是基于75 和150 mg两种剂量的使用分析，未通过剂量分层。

FDA指出，其13日的新闻发布是继FDA于2012年11月和2011年12月发布的有关达比加群安全性结果的后续。

此次来自联邦医疗保险患者的最新研究结果显示，较早期FDA回顾研究，本研究纳入的样本患者人群更大、年龄更长，并且研究人员采用了更加精准的分析模式以获取和分析顾虑事件。FDA还指出，这些最新的研究结果折射出，中性的MI研究结果是达比加群获批上市时所需基本临床研究结果的一个欠缺。在RE-LY研究中，如heartwire之前所报道，MI发生率在随机接受新型药物的患者中有轻微、但却令人关注的增加。

对近期的最新研究结果，研究人员仍认为Pradaxa具有良好的风险-获益表现，同时他们不会对目前的标签或使用建议进行更改。“在没有与医疗护理专家讨论之前，患者不应停止服用 Pradaxa（或华法林）。停止使用血液稀释剂，例如Pradaxa和华法林会增加卒中风险，且导致永久性残疾和死亡，为患者开具Pradaxa的医护专家应继续按照药物标签的建议剂量给药。

然而，2013年Ilke Sipahi博士（Acibadem大学医学院，伊斯坦布尔，土耳其）参与的一项荟萃分析结果显示，接受达比加群治疗的患者MI风险增加48%，因此他认为FDA的研究结果并不能令人信服。

“临床证据的金标准是随机试验，这是每个研究者都应认同的观点。” Sipahi博士日前在与heartwire的采访中谈到。他参与的研究包括了RE-LY和RE-MEDY两项随机临床试验，Sipahi估计达比加群不引起MI风险增加的可能性只有不足1%。

“FDA再次报告了一项观察性研究，”观察性研究存在固有的多变量偏差，其无法获得统计学的调整。

Sipahi认为，无论数据库有多大，观察性数据设置中还是会存在混杂因子。遗憾的是，FDA忽略了已提交医学机构的来自随机试验的金标准证据，而正在提供次级数据来对一种药物的安全性进行确定。他认为FDA能够意识到问题的严重性，但却没有给予公众应有的警告。

Sipahi指出，FDA此前已经重点就胃肠道出血进行了一项观察性研究，其结论显示使用达比加群的胃肠道出血发生率近乎为50%。而现在随着新的联邦医保分析结果的公布，FDA转而接受达比加群的这一突出胃肠道出血风险，其显示了FDA进行的有关达比加群的观察性研究的不可靠性。

译自：http://www.medscape.com/viewarticle/825080

翻译：Amy

校对：周荣卫