房颤患者卒中预防：高剂量依度沙班有效性堪比华法林

发布于:2014-06-30 16:00

High-Dose Edoxaban as Effective as Warfarin for Stroke Prevention in A-fib

据2014年6月19日先于Stroke在线发表的 ENGAGE AF-TIMI 48临床试验的亚组研究结果显示，在预防非瓣膜性房颤（AF）患者的缺血性卒中与减少颅内出血的治疗中，使用每日大剂量的新型抗凝制剂依度沙班与华法林的有效性相同。此外，治疗结果分析显示，使用新型抗凝制剂的首次卒中发生率更低。

方法

针对ENGAGE AF-TIMI 48 (Effective Anticoagulation with Factor Xa Next Generation in Atrial Fibrillation-Thrombolysis in Myocardial Infarction 48) 临床试验，研究人员在2008年11月至2010年11月之间随机给予21 105例中重度卒中风险的非瓣膜性AF患者华法林（target INR 2.0～3.0）或是高剂（60 mg）或低剂量（30 mg）（两种剂量均大致调整至四分之一患者）依度沙班的治疗。研究结果于2013年11月发表于 New England Journal of Medicine ，其显示，两组依度沙班的治疗在预防卒中或全身性栓塞中具非劣性，且与更低的出血率及心血管事件死亡率相关。

Robert P. Giugliano博士（布莱根妇女医院，波士顿，迈阿密州）及其同事进行了一项前瞻性亚组研究，以便在所有试验列队中进一步挖掘严重的和亚型脑血管事件。

高剂量依度沙班用药与华法林具可比性

整体而言，缺血性卒中与出血性卒中的年发生率分别为1.4% (n = 794) 和0.29% (n = 164)。缺血性卒中患者更易为女性，年龄更大，东欧裔更多，并存在更多的卒中危险因素；出血性卒中患者更多出现维生素K抗结剂抗凝不足，随之接受阿司匹林给药，其中亚裔更多，并且更多高血压患者。

相较于174例高剂量依度沙班用药患者（1.13%每年）和243例低剂量依度沙班（1.55% 每年）用药患者，全部的（缺血性或出血性）卒中均发生在219例华法林用药患者中（1.41%每年）。相较于华法林，高剂量依度沙班与更少的首次卒中治疗发生率相关（HR 0.80；95% CI 0.65-0.98；P =0.027），而低剂量依度沙班用药结果与华法林相似（HR 1.10；95% CI 0.91-1.32；P =0.33）。

与华法林相比，两种剂量的依度沙班给药均降低了出血性卒中。缺血性脑血管事件率（缺血性脑卒中或TIA）在华法林组与高剂量依度沙班组结果相似（1.73% 每年），但在低剂量依度沙班组则更高（2.48%每年；表1）。

表1. 脑血管事件：依度沙班vs 华法林 ITT

	HR	P 值
高剂量出血性卒中缺血性卒中全部卒中或TIA	0.54 1.00 0.92	<0.001 0.97 0.27
低剂量出血性卒中缺血性卒中全部卒中或TIA	0.33 1.41 1.21	<0.001 <0.001 0.005

相较于华法林，依度沙班降低颅内出血率，且显示高剂量（HR 0.58；P=0.031）与低剂量（HR 0.28； P<0.001）用药均显著降低了致命性出血。

相较于华法林，高剂量与低剂量依度沙班还降低了复合死亡终点，非致命性卒中或颅内出血发生率（HR 0.88；P值分别为P =0.003 和HR 0.90；P =0.021）。相同的，两种剂量相较于华法林，与除复合死亡或非致命缺血性卒中外更少的不良事件发生率相关，前两者在华法林与低剂量依度沙班组中结果相似（HR 0.96； P =0.35）。