Dementia Risk in AF Rises With Worsening Warfarin Management: Cohort Study

MURRAY，UT——一项单中心回顾性研究结果显示，房颤（AF）患者长期华法林抗凝管理越好，其晚期痴呆风险越低。结果发现，INR（国际标准化比值）治疗范围（TTR）中的时间比与AF患者中确诊痴呆的长期风险之间存在相反关系，这些患者最初都无痴呆也无卒中史。

研究人员指出，“我们的研究结果指明，抗凝本身不是问题，重要的是抗凝过度或不足的度引起的痴呆风险。”

他们认为，长期的抗凝过度或抗凝不足会引起重复的微栓塞和微出血，这些栓塞和出血或许轻微到甚至比标准的脑显像检测阈值还低，但其或终将导致痴呆。

该研究结果于2014年8月8日出版于Heart Rhythm，主要作者是Victoria Jacobs博士（Intermountain Medical Center, Murray, UT），其基于2605例患者平均随访4年（最长随访10年）数据而来。

研究的资深作者T Jared Bunch 博士(Intermountain Medical Center)指出，大多数痴呆病例诊断为阿尔茨海默病，目前的分析研究结果事实也是如此。他认为这些研究结果支持了血管合并症包括在阿尔茨海默症范畴内的研究结果。

他还认为，在伴有慢性INR控制差的AF患者中使用更有预测性的抗凝治疗策略或许结果会更好，或是更换使用1种新型抗凝制剂（NOACs），或许会使抗凝管理结果达到更一致的效果。

目前尚不清楚NOACs是否能改善患者认知能力，当然，证据说明这些药物能够减少较大的出血。研究人员尚不清楚他们是否能降低微栓塞和微出血，所以有待检测来预测。

但是研究人员认为在明确以上问题前，相较于尝试给一个在治疗范围内存在持续低时间比例的患者以维持华法林给药，NOACs是一种安全的选择。

研究组对2605例没有痴呆病史或脑血管事件接受长期华法林给药、目标INR 2至3的患者进行了观察。患者平均年龄74岁，54%为男性，30.5% CHADS₂评分0或1，近70% CHADS₂评分2或3。

超过中位随访4年后（最长9.9年），平均TTR百分比63.1%，INR中平均时间小于2的占 25.6%，INR中平均时间大于3的占16.2%，痴呆诊断率为 4.2%，大多数诊断为阿尔茨海默症痴呆（整体2.5%），但也有“老年性”痴呆症（整体1.4%），及“血管性”痴呆症（整体0.3%）。

INR小于2的时间中每增加1个百分点，痴呆风险增加1.7%，INR大于3的时间中每增加1个百分点，痴呆风险增加1.8%（P=0.005）。痴呆诊断率随TTR四分位增加而降低，相较于最高值，在首个贯穿第三TTR四分位组中的痴呆诊断校正的多变量风险比也如前所示，其TTR中的时间＞75%。

痴呆发生率及通过TTR四分位分组的痴呆校正风险比（HR）

*p=0.001 发生率倾向

尽管观察性研究不能分辨原因和效果，且因此结果不能反映痴呆患者不能经常保持很好的INR控制，但研究人员认为原因超出以上结果范畴。有25%华法林给药的患者保持不佳的控制不是完全由于较少的INR检测，但却有可能基于基因背后如何代谢抗凝，而这样的人群或许是痴呆的特殊风险组。

所有前瞻性长期NOAC临床试验都应该对认知功能的任何可能相关性进行观察，包括研究中的分析结果，我们能够从中获悉新型治疗策略对痴呆风险的影响。

译自：http://www.medscape.com/viewarticle/829886

翻译：Amy

校对：周荣卫