【ESC 2014】SOLID-TIMI 52：Darapladib未降低ACS后不良事件

发布于:2014-09-01 15:57

SOLID-TIMI 52: Darapladib Fails to Reduce Adverse Events After ACS

巴塞罗那，西班牙——据一项在2014年8月31日欧洲心脏病学大会（ESC）上报告并同时出版于Journal of the American Medical Association的研究结果显示，口服酶抑制剂在降低发生急性冠脉综合征（ACS）事件后30天内的主要冠心病事件发生率方面无效。

讲者Michelle L. O'Donoghue博士（布莱根和妇女医院，马萨诸塞州）在报告中指出，这些研究结果强调了一个事实，即尽管设定了有力的生物学假说，但新型治疗策略的临床有效性还是需要结合流行病学数据以及影像学研究，最终以大型随机临床试验的形式来进行评估。

Darapladib是一种肠溶衣生化脂蛋白相关磷脂酶A₂抑制剂，其可降低血浆和动脉粥样硬化斑块中的生化酶活性。该药物与STABILITY试验中稳定性病情患者整体不良事件的降低不相关，尽管其表面上似乎降低了主要和整体冠心病事件的发生率。

方法

针对SOLID-TIMI 52 (Stabilization of Plaque Using Darapladib-Thrombolysis in Myocardial Infarction 52) 研究——2009年12月7日至2013年12月6日期间来自36个国家868家中心实施了该研究——O’Donoghue博士及其同事入组了ACS入院30天内的患者13 026例，随机给予口服darapladib（160 mg 每日；n = 6504）或安慰剂（n = 6522）治疗。所有患者至少有1项额外的心血管风险预测因子。

基线特征在研究列队之间十分平衡。大多数达标事件为STEMI（45.2%），其次是NSTEMI （42.7%）和不稳定性心绞痛（12.2%）。总体上，86.0%的患者接受了心导管检查，76.6%在随机分组前接受了PCI 术；46.1%在随机分组前服用他汀至少8周。

随访中位期2.5年后（31 167整体患者年），主要终点（3年冠心病死亡、MI或紧急冠脉血运重建）和次要终点（心血管死亡、MI或卒中）发生率在本研究和对照组中均相似。全因死亡与任何个体主要和次要终点的复合终点也未见差异（表1）。

表 1. 3年随访结果

	Darapladib (n = 6,504)	Placebo (n = 6,522)	HR (95% CI)	P 值
主要终点	16.3%	15.6%	1.00 (0.91-1.09)	.93
CV 死亡、MI或卒中	15.0%	15.0%	0.99 (0.90-1.09)	.78
全因死亡率	7.3%	7.1%	0.94 (0.82-1.08)	.40
CV 死亡	4.6%	4.7%	0.91 (0.76-1.08)	.27
卒中	2.5%	2.7%	1.12 (0.88-1.42)	.35

主要终点结果在预设亚组分析中，包括年龄、地域、肾功能障碍及其他并发症保持一致。

记录的严重事件发生率在Darapladib组为 45.5%，安慰剂组为46.6%。相似的，由于不良事件终止用药的发生率两组分别为17% 和12%。此外，相较安慰剂组（HR 0.94；95% CI 0.81-1.09）， Darapladib未降低患者12个月中或更长时间主要冠心病事件发生率（HR 1.04; 95% CI 0.92-1.16）。