讲者：赵水平  中南大学湘雅二医院

   近期发表的以霍勇教授牵头的CHILLAS研究虽未显示主要终点的阳性结果，但对于国人他汀治疗的研究步伐又迈向一个新的台阶。在本届长城会上，中南大学湘雅二医院的赵水平教授详尽解析了CHILLAS研究，以寻求最适合国人的他汀治疗方案。

   急性冠脉综合征患者强化降脂干预研究（China intensive lipid lowering with statins in acute coronary syndrome，CHILLAS研究）为一项多中心、随机、开放、对照设计研究，旨在明确强化降脂治疗对中国ACS患者的安全性及疗效性；对强化降脂治疗进行卫生经济学评价。该研究共纳入1600例ACS患者，随机给予常规降脂组（10mg/d阿托伐他汀或其他相当剂量的他汀）和强化降脂组[采用LDL-C达标治疗策略，20 mg/d阿托伐他汀（或其他相当剂量的他汀），使LDL-C降至< 1.8 mmol/L或LDL-C降至≥40%；若增加阿托伐他汀剂量至40 mg/d，LDL-C仍未达到上述标准，则维持阿托伐他汀40 mg/d的剂量]，两组患者的基线特征相似。随访期2年，最终收集1355例患者的有效数据。

该研究的入选标准包括（1）年龄18~80岁，男女不限；（2）急性冠脉综合征：病情稳定者（不需要静脉用药维持血压或心功能）；（3）入选前同患者或患者家属签署知情同意书。排除标准包括（1）过敏体质、对他汀类药物过敏者；（2）正在用阿托伐他汀≥20 mg/d或其他相当剂量的他汀治疗者；（3）合并严重的肝胆肾及内分泌患者；（4）原因不明的肌酸激酶（CK）明显升高（≥5倍UNL）；（5）严重创伤和大手术者；（6）基础LDL-C< 1.3 mmol/L。

该研究的一级复合临床终点包括心脏性死亡、非致死性心肌梗死（MI）、再次血运重建（PCI+CABG）、缺血性卒中、因不稳定性心绞痛或严重心力衰竭住院治疗。二级临床终点包括LDL-C < 1.8 mmol/L达标率、总死亡率和CRP<2 mg/L率。

患者的数据通过生命体征测量、一般情况测量（身高、体重、腰围、臀围）、心电图、病史、家族史、过敏史和抽血检测进行收集。受试期间患者均采用生活方式干预，开始服药后1.5个月、3个月、12个月、24个月进行随访，复查血清总胆固醇（TC）、LDL-C、甘油三酯（TG）、谷草转氨酶（AST）、CK。根据美国胆固醇教育计划专家委员会于2004年对ATPIII修改意见和我国2007年中华心血管病学会专家组提出的中国成人血脂异常防治指南推荐的两个不同的标准进行统计，仅对LDL-C达标率进行统计分析。

研究结果表明，在优化治疗条件下，ACS患者长期预后好，心血管事件再发生率低；增倍剂量他汀强化降脂，仅使LDL-C多降低5.6%，心血管事件无降低；中国ACS患者服用他汀安全性良好。

该研究也存在一定的局限性，如样本量小，强化组药物剂量低于西方人群研究剂量，开放设计，他汀种类未固定。

该研究的结果与《ACC/AHA2013降低心血管风险临床实践指南》推荐的亚裔人群使用高剂量他汀治疗需谨慎考量（I类）以及美国食品药品监督管理局（FDA）建议的亚裔人群以低剂量瑞舒伐他汀起始治疗的证据相一致。

有研究表明，亚裔人群低剂量他汀治疗1年时，其获益与西方人群高剂量治疗获益相当，WHO-MONICA调查结果显示中国冠心病患者的血脂水平普遍低于西方人群。

对于他汀治疗，赵教授呼吁：应谨慎使用高剂量他汀治疗。据报道，同样一种他汀类药物，随药物剂量的增加，中国人群的药物不良反应是欧洲人群的5~10倍。因此，中国人群调脂策略需谨慎考量疗效与安全的平衡。