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抗生素复方新诺明联合ACEI或ARB治疗或可增加猝死发生风险

发布于:2014-11-05 10:06    

最近的一项病例-对照研究结果显示,对于应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)的老年患者,与联合阿莫西林治疗相比,联合复方新诺明治疗会使猝死发生风险增加1/3。作者表示,该研究的结果与合并症、其它药物、最近手术及猝死发生风险的其它潜在因素无关。


Michael Fralick医师(Universityof Toronto, ON)及其同事在2014年10月30日发表在BMJ上的报告表示,复方新诺明是磺胺甲恶唑和甲氧苄啶的复方制剂,已被广泛应用数十年,但该药会增加血清钾水平,当其与导致高血钾药物联用时会发生猝死。该研究团队已经发现复方新诺明联合ACEI或ARB治疗会增加高血钾症患者住院风险。


David N Juurlink医师(Institutefor Clinical Evaluative Sciences and the University of Toronto, ON),高级作者,向heartwire 表示:“应用ACEI或ARB患者本身有发生高血钾症的风险,最安全的做法是应用“抗生素”,除了复方新诺明。但这种做法并不一定实用,替换策略可能是降低应用剂量或缩短应用时间。对于应用ACEI或ARB患者,当必须用甲氧苄啶类抗生素时,至少要谨防严重、甚至是有生命威胁的高血钾症的潜在风险,这种降低药物相互作用危险的方法还要很长时间。”


针对易受影响的患者人群而言。Juurlink表示:“2型糖尿病患者是这样易受影响的患者群。糖尿病会影响肾功能,因此糖尿病患者有患高血钾症的风险,与其他因素无关。心力衰竭患者可能应用保钾螺内酯、ACEI或ARB,一些患者就会出现左心室功能降低及糖尿病,在北美洲这样的患者数以百万计。”


Juurlink表示这些危险依赖于抗生素的剂量和使用的时间。临床医师治疗一般的尿道感染开具10天的复方新诺明很常见,但是这没有必要,开3天的抗生素就足以。研究人员从1994年至2012年分析安大略省65岁以上接受ACEI或ARB的患者数据,计算应用复方新诺明、阿莫西林、环丙沙星、诺氟沙星或呋喃咀啶五种抗生素后,在7天内发生猝死的门诊患者。1027例猝死患者与对照组3733例时间窗内应用抗生素存活的患者,基于年龄,性别,慢性肾病,以及糖尿病因素进行对照。


抗生素联合ACEI或ARB治疗7天内猝死的校正比值比(OR)(95%CI)分别为(相比阿莫西林,阿莫西林自身不会引发高血钾症或延长QT间隔):

  • 复方新诺明 1.38 (1.09~1.76)

  • 环丙沙星 1.29 (1.03~1.62)

  • 诺氟沙星 0.74 (0.53~1.02)

  • 呋喃咀啶 0.64 (0.46~0.88)


该研究组写到:“尽管环丙沙星常应用于较复杂的感染患者,会延长QT间隔导致猝死,但是因具有临床普及性仍纳入该研究。”


当把观察时间增至2周时,复方新诺明组校正OR上升为1.54(95% CI 1.29~1.84)。尽管环丙沙星组7天内校正OR是上升的,但是随着时间增长其OR降至1.18(1.00~1.39)。


Juurlink观察到:“复方新诺明组和环丙沙星组之间的校正OR变化的差异是很重要的。环丙沙星影响心脏复极化导致患者较虚弱,有猝死的倾向。应用环丙沙星导致心律失常濒死的患者将在治疗后5~7天内死亡。


但是对于应用其他抗生素的患者,通过肾功能调解,高血钾相关风险潜伏的时间较长。不同于环丙沙星,复方新诺明的风险持续上升超过2周,加剧了当前研究的争论-先前抗生素会增加猝死发生风险与高血钾症相关。


译自:http://www.medscape.com/viewarticle/834217

翻译:张娟

校正:董述豪



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