美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准依度沙班可用于非瓣膜性房颤（AF）患者预防卒中和非中枢神经系统全身性栓塞。同时，FDA也批准应用肠外抗凝剂5~10天的患者也可应用该药治疗深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。

依度沙班是一种Xa 因子抑制剂，也是第三种应用于非瓣膜性AF的药物，其他两种药物分别是利伐沙班和阿哌沙班。除依度沙班外，达比加群也可应用于AF患者预防卒中。在FDA顾问小组支持ENGAGE-TIMI 48试验结果后才批准依度沙班这一适应证。

Robert Giugliano (Brigham and Women's Hospital, Boston, MA)医师介绍到，2013美国心脏协会科学年会（AHA 2013）上公布的ENGAGE-TIMI 48试验结果显示， 30 mg 和60 mg依度沙班用于AF患者的卒中和全身性栓塞预防效果不劣于法华令，并且该药减少大出血效果优于华法令。

然而，依度沙班也有其缺点。肌酐清除率>95 mL/min的AF患者应用该药疗效会降低，在应用前应对患者进行肾功能检测。FDA也表示，肌酐清除率>95 mL/min的AF患者应用依度沙班发生卒中风险大于华法令。

依度沙班这一缺点是在ENGAGE-TIMI 48试验亚组分析中被发现的，分析显示肾功能正常的AF患者在应用依度沙班治疗后肾功能逐渐变差。同时，对于肌酐清除率>80 mL/min的患者，在应用30 mg 和60 mg依度沙班治疗时，患者主要疗效终点（首次发生缺血性/出血性卒中或全身性血管栓塞事件的时间）也逐渐变差。对于60 mg依度沙班治疗的肾功能正常患者，其主要终点的HR（hazard ratio）为1.41 (95% CI 0.97~2.05)。50%~60%的依度沙班是通过肾排泄出，因此肾功能正常的患者可能药物在体内时间停留较短，药效未充分发挥。

2014年10月FDA心血管和肾脏药物顾问委员会以9:1的投票结果批准依度沙班。即使是高票通过，该委员会也担心依度沙班用于肾功能正常的患者。依度沙班可用于DVT/PE预防主要基于VTE试验结果。该试验结果显示依度沙班和华法令在用于预防急性VTE患者复发同样有效。利伐沙班、阿哌沙班及达比加群可用于预防DVT/PE复发这一适应证。

译自：http://www.medscape.com/viewarticle/837837

翻译：张娟