一项新荟萃分析表明，质子泵抑制剂（PPI）与氯吡格雷共同用药具有安全性。该研究结论于2015年1月发布在Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes上。

在先前的30项观测性研究中，相关结论表明对于不稳定型心绞痛/非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）患者，接受阿司匹林/阿司匹林与氯吡格雷联合PPI较仅接受双联抗血小板治疗不良心血管转归风险显著升高。而相比之下，在其中4项随机临床研究中，接受双联抗血小板治疗及安慰剂的患者，与接受双联抗血小板治疗联合奥美拉唑的患者在缺血性转归方面无显著差异。而接受奥美拉唑治疗的患者（随机试验中唯一测试PPI的研究）胃肠出血率显著下降。

本次荟萃分析首席研究人员Chiara Melloni医师表示，虽然未进行临床净获益相关分析，但本次分析数据表明奥美拉唑与氯吡格雷一同用药是安全的。该结论（均基于随机试验）也质疑了先前美国食品和药物管理局（FDA）反对这两种药物并用的观点。

此前，FDA于2009年发布了有关奥美拉唑与氯吡格雷间药物相互作用的公共医疗预警。该预警提示当2种药物并用时，氯吡格雷的抗栓能力将降低。而患者因此有心脏病发作/卒中的风险。

社论作者认为预警应被取消

研究人员Peter Berger医师认为这次荟萃分析的结论已证实奥美拉唑与氯吡格雷间（亦或是与其他PPI抑制剂）药物相互作用是否属实，因此无需再进行另一项随机对照临床试验加以推断。

一篇社论中，Berger医师还提到先前的观测研究具混淆性。因此医师应接受随机试验的相关证据。如基于观测性研究的一些因素，即关注对氯吡格雷与他汀类药物间，以及氯吡格雷与钙通道阻滞剂间的相互作用影响；而在进行随机试验时可减缓这种担忧。在提到有关氯吡格雷与PPI的相互作用时，Berger医师认为在随机试验中，缺血性事件曲线“可以叠加”。总之，目前可以肯定的是PPI联合氯吡格雷的医疗预警应被取消。

Heartwire在同期发表的报告中提出，心脏病学家对FDA发布的这项医疗预警表示震惊。而该预警是基于体外机制的研究，其结论为氯吡格雷和奥美拉唑会显著地相互影响（基于患者大量氯吡格雷活性代谢物的形成与血小板聚集程度）。研究也证明了泮托拉唑与氯吡格雷的相互作用性稍弱。但在2010年，New England Journal of Medicine发表的COGENT研究则提出研究人员未发现氯吡格雷和奥美拉唑具有临床上的相互作用。同时，奥美拉唑还显著降低患者胃肠出血发生率，且未增加服用氯吡格雷、阿司匹林及奥美拉唑患者的心脏事件风险（包括MI、冠脉血运重建）。

已发表研究的系统性回顾

通过数据回顾分析，Melloni等医师对证据可信度进行了分级，并对多个临床终点的影响进行了相应评估；包括全部缺血性事件、全因死亡率、心血管病死亡率、MI、冠脉血运重建及卒中。结合观测患者1年时复合缺血性终点及全因死亡率情况，随机试验数据表明奥美拉唑联合双联抗血小板治疗对患者并无可见伤害。而在观测性研究中则分别显示增加了35%与27%的事件风险。因此随机临床研究和观察性研究之间不同的结论使研究人员较难得出肯定的结论。

相似的，通过观测患者1年时非致命性MI的发病情况，观测研究显示出药物联合治疗导致患者风险上升33%，而随机试验数据则表明仍无影响。因此数据质量等级分级较低。

Berger医师认为，PPIs妨碍了体外抑制作用的聚合，并降低了氯吡格雷的药物代谢活性。但这不代表其会降低氯吡格雷预防缺血性事件的药效。但临床实验仍有疏漏之处。即试验中患者接受阿司匹林/阿司匹林与氯吡格雷联合PPI时，其中仅少数停止了抗血小板治疗。因此医师更应关注PPIs联合这些药物使用频率过低的问题。以便在未来增加其说服力。

译自：http://www.medscape.com/viewarticle/838789