FDA咨询委员会建议更新两款糖尿病药品标签安全信息——FDA Panel Backs New Safety Warnings on Two Diabetes Drugs

发布于:2015-04-16 09:46

美国食品药品监督管理局（FDA）咨询委员会日前建议两款用于2型糖尿病的多肽酶抑制剂（DPPT-4）——saxagliptin和alogliptin重新更换其标签信息，包括相关心血管结果研究显示的安全性问题。

内分泌和代谢药物咨询委员会15位委员中有14位委员投票建议更新saxagliptin标签，主要因为其或增加心衰风险，同时他们还将近一步关注该药或存在的较高的全因死亡率趋势结果。除此之外，另有一票建议将该药从美国市场撤销。
与saxagliptin相比，另一药品alogliptin的安全性问题未受到委员会强烈质疑，但仍有13位委员建议更新这一药品标签中的一些数据，认为新标签中的安全性信息应该强调对心衰的影响，尽管目前还缺乏相关的真实证据。而另一方面，也有少数委员认为心衰是一个广泛的问题。

有关saxagliptin和alogliptin的两个结果研究首次报告是在2013年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，分别是SAVOR-TIMI 53 或SAVOR（Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patientswith Diabetes Mellitus —Thrombolysis in Myocardial Infarction 53）试验和EXAMINE（Examination ofCardiovascular Outcomes with Alogliptin versus Standard of Care）试验。

纳入16 492 例患有心血管疾病或存在心血管疾病高风险的2型糖尿病患者的SAVOR研究显示，saxagliptin的心血管疾病风险增加不超过30%，中位随访期2.1年时，主要复合终点事件（MACE）（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血卒中）有1222例（HR 1.00）。这一结果符合FDA指南要求，大多数委员对这一结果也较为认可。但据FDA评审指出，患者心衰首次住院事件率有27%的增加。研究结果提示临床医师应对可能存在高风险的患者给予特别关注，谨慎用药。目前对该药是否损伤肾功能尚不得而知，但委员会成员提示应持续观测。

委员会大多数成员认为alogliptind的安全性结果可以接受，但心衰数据有些令人费解。FDA对EXAMINE实施了进一步探索心衰的研究，发现89例安慰剂使用患者中至少有1例心衰住院事件，使用alogliptind的患者108例中至少有1例心衰住院事件（HR 1.19，95% confidence intervals of 0.90, 1.58）。Alogliptin 的数据令人费解之处在于，与SAVOR研究结果不同，alogliptin 的心衰患者似乎集中在没有心血管疾病史的患者中。