新研究显示，PEGASUS-TIMI 54 试验中既往心梗的稳定门诊患者采用替卡格雷治疗的提早停药率高于安慰剂组，主要原因是由于更频繁发生呼吸困难和出血所致。

 其中 95% 的患者的呼吸困难程度并不严重，而受累患者中有超过 80% 的被评为轻度至中度。布莱根妇女医院的 Marc Bonaca，MD，MPH 在 2015 年美国心脏病学会科学会议上报告称，患者出血程度一般为轻微出血或需要医疗照顾，但未上升至 TIMI 轻微或重大出血的阈值。

 在耐受了第一年治疗的患者中，与不良事件相关的停药率相对较低，第一年后每年约为 3%。治疗期分析表明，在三年随访期间，服用替卡格雷每日两次，无论剂量是90 毫克还是 60 毫克都可令死亡、心梗或卒中（主要复合终点）的风险相对减少 20%，该受益幅度稍大于主要试验结果中的意向性治疗分析。Bonaca 表示：“非严重出血等不良事件存在非常重要的后续影响，包括终止治疗。这些数据强调进行抗血栓治疗时需要为患者提供咨询，以最大限度地提高依从性和改善预后。”

 替卡格雷 90 毫克和 60 毫克的剂量组在第3 年时提前终止治疗率（分别为 32% 和 29%）均高于安慰剂组 (21%)。大部分停药都是由于不良事件所致。

 在第一年，90 毫克和 60 毫克替卡格雷组分别有1669例和1367 例患者因任意理由中断治疗，安慰剂组为908 例。在替卡格雷组分别有564例和632 例患者退出，在安慰剂组有588 例患者退出之后的第二年和第三年治疗，这些数字虽然出现大幅下降，但替卡格雷组的停药风险依然更高。

 针对因不良事件而停药的病例进行分析时，第一年高低剂量替卡格雷组的终止率高于安慰剂组（16%和13% 比6%）。在第二年和第三年，替卡格雷组耐受了第一年治疗的患者的终止率仍然居高，但与安慰剂组的差距大幅缩小（6.5% 和 6.0% 比 4.5%，P 均 <0.01）。

 不良事件相关停药的差异大部分是由于替卡格雷组呼吸困难和出血率较高所致。在第 3 年时，90 毫克、60 毫克替卡格雷组和安慰剂组的呼吸困难率分别为 6.5%、4.6% 和 0.8%，出血率分别为 7.8%、6.2% 和 1.5%。

 替卡格雷组因呼吸困难和出血，停药多发生于开始用药之后不久，而安慰剂组停药则发生在开始治疗之后相当长的时间。

 需要个体化治疗

 在 Bonaca 发表完研究之后，大学医院医学案例中心（俄亥俄州克里夫兰市）的 MarcoCosta, MD, PhD 在评论时称，本次分析结果“使我们认识到长期双重抗血小板治疗的停药及不依从问题是真实存在的。”他补充说，在没有严格控制的临床试验环境以外，停药率可能更高。

 他表示，这项研究“指出我们需要考虑出血风险、预防缺血的益处并平衡患者和医疗机构的需要，来为我们的患者提供更个体化的双重抗血小板治疗。”

 Costa指出，该分析的一个重要发现是有超过三分之一的停药与生物事件无关。他表示，停止治疗的其他原因尚未完全明确，并强调在药物取得重大进展的同时，人们对人类行为的认识却几乎没有进展，患者选择停用已证实有益处的治疗也令人费解。                

 译自：http://www.tctmd.com/show.aspxid=133061&LangType=1033   

 原标题：Most Drug Discontinuations in PEGASUS-TIMI 54 Related to Dyspnea, Bleeding

 翻译：医心编辑部整理