根据ANNEXA试验3期结果显示，对于老年患者，新型抗凝血药物解毒剂andexanet alfa(PRT064445)或可快速逆转Xa因子抑制剂利伐沙班(Xarelto)的抗凝效果，继续使用静脉推注联合静脉连续滴定逆转或可持续。

ANNEXA 1期试验中，ANNEXA-A试验评估阿哌沙班的逆转，而ANNEXA-R试验评估利伐沙班的逆转，这两项试验均达到主要和次要有效终点，包括显著逆转抗Xa因子的活性（受试者仅接受静脉推注andexanet alfa或安慰剂）。ANNEXA 2期试验中受试者还接受持续静脉滴定该药，2期ANNEXA-A 试验在今年早期公布，而ANNEXA-R试验在AHA2015科学年会上公布。在总结这3期试验结果后，该研究发表在New England Journal of Medicine上。

在AHA科学年会上该研究主要研究者Mark Crowther (McMaster University,Hamilton, ON)介绍到，该试验随机分配39例健康志愿者接受利伐沙班4天，最初受试组静脉推注andexanet alfa 800 mg，之后静脉滴定2 h，8 mg/min。结果显示，与安慰剂组相比，受试组抗Xa因子水平变化较大(P<0.0001)。

他表示根据先前所有的试验结果，andexanet alfa未产生任何毒性效应。若美国食品药品监督管理局（FDA）批准该药，andexanet alfa或可是第一种逆转剂。

会上讨论者Jerrold Levy (Duke University School ofMedicine, Durham, NC)非常赞同该观点。他表示尽管新型口服抗凝药(NOAC)具有较高的安全性，但是逆转方法在紧急事件中依然很重要。临床医师需要考虑到潜在发生的事件。

andexanet alfa达到所有预设终点

ANNEXA-R 2期试验入组39例年龄在50岁~75岁的患者（56%为女性），在接受利伐沙班后4 h按照2:1比例分配接受andexanet alfa（静脉推注联合持续静脉滴定，n=26）或安慰剂(n=13)。

滴定结束时，未发生人员流失或与滴定相关的反应，也未出现严重或重度与治疗相关的不良事件（比如，血栓形成）；受试组97%的患者达到主要终点（抗Xa因子水平改变）。受试组次要终点发生率高于对照组，即受试组滴定后抗Xa因子水平降低≥80%的发生率高于对照组（分别为26例vs 13例），原因是游离利伐沙班浓度降低和凝血酶水平升高（ P值均<0.0001）。然而，受试组1例患者凝血酶水平超出标准误差，升至未应用利伐沙班前水平，而安慰剂组未出现该问题(P<0.0001)。

他总结到，该试验中患者对andexanet alfa耐受较好，符合预设主要有效终点，也符合所有具有统计意义的预设次要有效终点。滴定120分钟后凝血参数也近乎标准化。他们准备在年底进行FDA生物制品许可申请，也准备在出血患者中开展非盲ANNEXA-4试验，预计在北美和欧洲60多个医疗中心入组患者。

结果虽好但问题仍然存在

Levy表示，该研究证实了andexanet作为抗Xa因子特定逆转剂的重要性。然而，该研究仍然存在其他问题，其中最大的问题为2 h逆转是否足够？较长介入手术需要滴定的时间是否较长？这些问题希望可以在ANNEXA-4试验中得到解决。

译自： http:/www.medscape.com/viewarticle/854811#vp_1

原文标题：ANNEXA-R: Novel Agent Sustains Anticoagulant Reversal From Rivaroxaban

翻译：Ada