2016年4月4日，美国心脏病学会（ACC）第65届科学年会“最新揭晓临床试验”专场公布了ixCELL-DCM研究结果。结果显示，来自自体骨髓细胞的多细胞治疗可显著改善心衰患者临床心脏事件，也可减少缺血性扩张型心肌病引起的射血分数。整体上，细胞治疗可使全因死亡、心血管原因住院和计划外门诊治疗急性失代偿性心衰的风险相对减少37%。该研究结果同步发表在Lancet上。

ixCELL-DCM试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，随机分配患者接受ixmyelocel-T治疗或安慰剂治疗。Ixmyelocel-T治疗是一种自体骨髓驱动的多细胞治疗。该治疗应用专门细胞处理系统选择性扩增骨髓间充质干细胞、单核细胞和巨噬细胞。

先前临床研究显示，非选择性骨髓的细胞再生治疗可使心衰患者中度获益，但是非选择性骨髓中自体干细胞的数量和能力随着年龄增长而下降。在ixCELL-DCM试验中，自体骨髓细胞被培养2周以上，从而扩大CD90+充质干细胞、CD45+和CD14+巨噬细胞的数量，自体骨髓细胞的传送是经心内膜注射。

该试验入组患者为缺血性扩大型心肌病导致的NYHA III 或IV级的心衰患者，LVEF<35%，且植入植入式心律转复除颤器（ICD）。该研究主要终点是全因死亡、心血管住院和计划外门诊治疗失代偿性心衰的复合发生率。

1年时，符合方案集（Per-protocol）分析显示，对照组25例（50%）患者发生主要终点事件，发生率为50%，而ixmyelocel-T组为22例，发生率为38%(risk ratio 0.63; 95% CI 0.42-0.97)。1年时，ixmyelocel-T组临床事件发生率较低，主要是因为心脏原因的死亡率和住院率较低。对照组7例（13.7%）患者死亡，ixmyelocel-T组为4例(3.4%)，所有死亡都是由心血管原因造成。同时，对照组住院率也高于ixmyelocel-T组分别为82.0%和52.0%。

整体而言，该方法对射血分数或左室容量的次要终点没有影响，对6分钟步行测试或NYHA等级也没有影响，但是可显著减少重度不良事件。

可改善临床结果，但不影响LVEF

研究者John Jarcho表示：“该研究将重点放在临床事件而非替代终点，比如LVEF和6分钟步行测试，因此具有重要性。然而，该方法未改善替代终点容易让人产生质疑。同时，该研究较小，仍需要更大型试验来验证这一结果。”

Timothy Henry (Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA)医师表示，虽然该研究旨在评估临床终点，但是仍需更多机理研究了解该治疗的影响，该治疗可能具有免疫调节获益，比如消炎。此外，或存在组织重建、内皮保护和血管再生潜在获益。

对于缺少LVEF影响，Henry表示，该试验应用了超声心动图评估心室功能，对于ICD患者是必要的。同时，射血分数是较弱的替代终点，即使在再灌注试验中也很难改善。该试验方法未改善心室功能，但是也未恶化。

在评估非临床终点中，该研究的方法是保守的统计学方法，比如，对照组死亡患者没有最终超声心电图或6分钟步行测试，研究者仅用最后观察作为结果，或可导致结果偏倚。

译自：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=134673

原文标题：‘Enhanced’ Multicellular Stem Cell Therapy Improves Clinical Outcomes in Heart Failure: ixCELL-DCM Study

翻译：Ada