洛沙坦干预降低高血压终点事件研究（LIFE）亚组分析显示，和beta阻滞剂阿替洛尔治疗相比，没有临床血管性病变的高血压患者使用血管紧张素2受体拮抗剂洛沙坦治疗能降低20%的心血管事件发生率，而和血压降低程度无关。该研究证实了以前研究发现的洛沙坦在高血压中的益处，发表于2003年8月5日的国际医学年鉴上。 洛沙坦治疗产生的心血管死亡率和致残率复合终点的降低主要是由于卒中发生率的降低。根据报道整个LIFE试验中卒中发生率为25%，本分析发现洛沙坦治疗能降低34%的致死性和非致死性卒中。“实验研究表明肾素－血管紧张素系统激活后不依赖血压的促进卒中发生的效应，但洛沙坦不依赖血压的显著影响卒中的效应还不能完全由此来解释。”纽约长老会医院的Richard Devereux医生说。 该亚组分析包括了6886例高血压患者，是整个LIFE研究的75%，这些患者存在心电图确定的左室肥厚，但没有冠状动脉、脑血管或外周血管疾病的临床证据。“因为该研究的样本是不均一的，临床医生很关心洛沙坦在低危人群中的效应。”作者说。 血管性病变患者的心血管事件 终点 洛沙坦组 (n=1203) 阿替洛尔组(n=1104) p 复合终点 226 233 >0.2 心血管死亡 101 102 >0.2 卒中 107 116 >0.2 心肌梗死 88 88 >0.2 没有血管性病变患者的心血管事件 终点 洛沙坦 (n=3402) 阿替洛尔 (n=3484) p 复合终点 282 355 0.008 心血管死亡 103 132 0.092 卒中 125 193 <0.001 心肌梗死 110 100 >0.2 洛沙坦组和阿替洛尔组血压降低相似，在没有临床血管性病变证据的患者中，洛沙坦在降低整个主要终点上比阿替洛尔更有效，这种复合终点的差异主要是由于卒中发生率的降低，和阿替洛尔组相比洛沙坦使相对危险降低了34%，然而和整个LIFE研究相似，在两组患者中心血管死亡率和心肌梗死没有统计学差异。在其它预先确定的研究终点中，和阿替洛尔组相比，新发糖尿病在在洛沙坦组降低了31%。 这种有益效应仅见于低危高血压患者吗？ “因为以beta阻滞剂作为对照，洛沙坦在防止动脉粥样硬化性心血管事件上尤其受到关注，” Devereux等说。他们说洛沙坦比beta阻滞剂超过19%的主要终点的降低，主要是由于“对血管紧张素2的血管毒性更强的保护效应。”洛沙坦在该亚组分析中包括了75%%的LIFE研究对象。“在正个LIFE研究对象中，对血管紧张素2的不良作用的血管保护效应能应用至那些没有出现严重动脉粥样硬化的所有患者中，” Devereux总结说。 “我的意见是，在已经存在心血管疾病的较少数量的患者中没有统计学差异的事实，更可能是总的事件发生率低的较少数量患者事件发生率的波动的反映，而不是反映了洛沙坦较差的效果。” Devereux说，他指的是在高危患者中洛沙坦和阿替洛尔相似的事件发生率。因此他说他的研究组试图“和整个研究对象相比不过分强调已经存在血管性病变中的终点事件较大程度的降低，因为这也可能是在整个研究对象中亚组患者事件发生率波动导致的。同样重要的是也不过分的强调洛沙坦在已经存在血管性疾病患者中没有显著统计学差异。”