最近，一种被称为everolimus的新型免疫抑制剂在心脏移植术后处理中显示出强大的能力，它在减少心脏移植血管病的发生以及严重程度上比硫唑嘌呤更为有效。关于everolimus第三阶段临床研究的结果将发表在2003年8月号的《新英格兰医学杂志》上。 美国宾州坦普大学的埃森（Howard J. Eisen）和其同事写道：“通过血管内超声，我们发现everolimus能够有效的减少心脏移植血管病的发生率和严重程度，这为解决移植领域的这一难题提供了一线曙光。” 心脏移植血管病也称“慢性排斥”，它目前仍然是心脏移植手术后最难解决的问题，大约有50%的心脏移植接受者在术后的几年内将罹患此疾病，现有的各种治疗手段对病人的帮助似乎都不是很明显。 Everolimus组表现出众： 在他们的双盲试验中，634名第一次心脏移植的病人被随机分为每天或1.5 mg everolimus（209人）、或3.0 mg everolimus（211人）、或1.0-3.0 mg/kg 硫唑嘌呤（214人），并联合使用环孢霉素、皮质甾类和斯他汀类。然后在观察起点，6个月和12个月时分别用血管内超声（IVUS）对其进行评估。 在6个月和12个月时他们报告，达到主要效果终点，包括死亡、移植失败、再移植、失去随访、3A级急性排斥反应或有血液动力学改变的排斥反应的人群在everolimus组中明显少于硫唑嘌呤组。移植后12月的血管内超声表明，everolimus组动脉内层厚度增加较小。 尽管移植后血管病以及巨细胞病毒（CMV）的感染率在everolimus组中同样较低，但3.0 mg everolimus组的细菌感染率显著高于硫唑嘌呤组。两个everolimus组的血浆肌酐水平均高于硫唑嘌呤组。 不同剂量everolimus与硫唑嘌呤效果对比表格 观察终点 硫唑嘌呤 1.5-mg 3.0-mg 六个月基本效果终点, % (p) 46.7 36.4 (0.03) 27.0(<0.001) 12个月基本效果终点, % (p) 52.8 41.6 (0.02) 32.2(<0.001) 血管病发生率, % (p) 52.8 35.7 (0.045) 30.4 (0.01) 内膜平均增厚尺寸, mm (p) 0.10 0.04 (0.01) 0.03 (0.003) 12个月时血浆肌苷水平 µmol/L 141 168 (0.01) 172 (0.01) 病毒感染, % (p) 31.3 14.8 (0.001) 17.1 (0.001) 巨细胞病毒感染, % (p) 21.5 7.7 (<0.001) 7.6 (<0.001) 独一无二的发现： 在接受heartwire采访时，埃森对CMV病毒能够对血管内膜进行侵犯并导致血管内皮平滑肌细胞增生这一论断做出了评论，他说：“心脏移植后血管病是一种多因素疾病，比如CMV的感染和排斥反应都可以导致其发生，而everolimus在这两方面可以发挥正面作用，因此迄今为止，它是这一领域中最合适的药物。” 他强调说，尽管everolimus在预防排斥发生以及移植CMV生长这两方面留给人的印象很深，但其最重要的作用是减低了移植血管病的发生率以及其严重程度。他说：“在以前，一旦移植血管病发生了，我们便对它束手无策，只能任其发展。但现在，everolimus似乎为我们带来了希望，我们能够凭借它阻止移植血管病的发生，或是在它发生后减低其严重性，这实在不得不说是向前迈进了一大步。” 克立夫兰临床基金会的阿维利（Robin K. Avery）在随发评论中称“这是一个杰出的研究，表明最初使用免疫抑制药有可能影响移植心脏血管病的预后。” 但他对那些对此过分热衷的人士发出了警告，因为在3.0mg组中，everolimus增加了细菌的感染率，同时会导致血小板减少，如果未与他汀类药物合用，它还会导致血浆脂质浓度的升高以及肌苷水平的上升。 阿维利（Avery）认为，everolimus是否可使病人将来的寿命增加、移植失败减少尚需更多的研究来证实。 努力的方向： 埃森同样认识到，everolimus与环孢霉素的相互作用会给肾脏带来很大的压力，尽管在协同使用环孢霉素时，everolimus的用量可以进一步减小。另外一个需要研究的问题是，everolimus能否稳定或逆转已经发生了的移植血管病。这对其适应症的申请将十分关键。 埃森告诉记者，everolimus已经向美国食品与药品监督管理局（FDA），加拿大健康协会以及欧洲健康委员会提出上市申请，申请用于心脏及肾脏移植手术中。他同时对其在药物洗脱支架中的用途看好。他说道：“我相信everolimus在两个领域都能表现出众，其在药物洗脱支架的临床研究中已经显示出了实力，而在抑制移植血管病方面似乎也已经称为了一级预防必不可少的药物之一。它的本质在于当血管壁受到损伤时，抑制机体对这种损伤的应激以及其后一系列反应。” 他说：“至于它能否对已经形成的血管病产生效果，即发挥二级预防的效果，将是我们下一步研究的主要方向，我们希望能在这方面取得更大的突破。”