EUROPA研究表明，在低危的冠心病患者治疗中加入培哚普利可以显著降低死亡率和心梗发生率。报告发表在本周举行的2003年欧洲心血管协会年会上。EUROPA研究全称为“培哚普利在稳定性冠心病中作用欧洲研究”，它是首个大规模对稳定性冠心病进行观察的临床研究，因此受到许多学者的关注。 研究的主要负责人，伦敦Royal Brompton医院的Kim Fox博士说道：“EUROPA研究的结果在心血管治疗领域是一个里程碑，首次证实了培哚普利，这个ACE类药物在稳定型冠心病人群中的益处。将培哚普利加入常规治疗并维持超过4年的时间，可以为一个人口在6千万左右的地区，如法国或者英国，挽救超过10万人次左右的心脏事件以及相关死亡。” 他还说道：“我们希望在这里正式向临床医生推荐，将培哚普利应用在所有冠心病患者中，并希望监管部门能够向对待他汀类药物一样对待培哚普利，给予足够的支持。”Fox指出，他并不同意采用复合制剂（Polypill），他认为病人应分别服用阿斯匹林，他汀类和培哚普利。 来自北卡洛来那大学的Sidney M Smith认为，EUROPA是一项精致的研究，它必将对冠心病治疗指南产生深远的影响。 EUROPA研究的结果将在明日公布在互联网上，并将发表于下周出版的《柳叶刀（Lancet）》杂志上。 宽泛的入选标准： EUROPA研究的12218名入选者来自于欧洲24个国家，他们被随机的分为两组，一组接受每日8mg培哚普利，而另一组则服用安慰剂，同时两组都给予其它冠心病相关治疗，随访年限平均为4年。Fox在谈到EUROPA的入选标准时称其为“尽可能的宽泛”。患者应大于18周岁，有明确的冠心病史，不需接受血管再通治疗并且没有心衰指征。Fox说：“最后一个标准非常关键，因为众所周知，ACE类药物在心衰治疗中具有明确的作用。”几乎所有的患者都没有明显的症状，按照心脏病学家们的看法，他们都属于低危人群。当然，许多人即使在死亡前几天都没有明确的表现，死亡的发生是非常突然的。 培哚普利可以降低基本观察终点，即死亡，心梗以及冠脉事件20%的发生率（P=0.0003）。另外，培哚普利可以减少致命性或非致命性心梗24%的发生率（P<0.001）。Fox评论说这是一个极其明显的改变。尽管发生心衰病人的比例不高，仅为大约2%，但心衰的总发生率还是因药物而降低了39%，这一点非常重要。 在EUROPA的入选者中，90%在接受抗血小板药物治疗，其中主要为阿斯匹林。有60%接受B-受体阻断剂治疗，57%接受他汀类降脂药治疗。这些数据都表明患者在最佳的，最现代的理论下进行着治疗。 学者们称，在各个亚组中，培哚普利的表现都非常出色。无论患者是否接受他汀类药物或其它经典药物治疗，培哚普利都显示出其独立的正面效果。尽管协同使用时效果会更出众，但他们彼此的作用是独立的。 与HOPE研究的比较： 在报告中，Fox与Remme将EUROPA与HOPE研究的结果进行了比较。HOPE研究的是雷米普利，入选者年龄都在55岁以上并且多具有心血管疾病的高危因素。研究的结果也显示出ACE类药物的积极作用。学者们指出，HOPE的入选者多具有糖尿病，高血压，中风以及阻塞性周围血管病等基础病变，而EUROPA观察的则是小于55岁且几乎没有这些并发症的人群，他们是更加低危的人群。这部分患者在人群中的比例更高，达到50-80%，因此说明其更具有普遍性。 为说明HOPE研究与EUROPA研究的差异，Fox等用一张表格比较了二者安慰剂组在随访4.5年后的结果。 表现 HOPE (%) EUROPA (%) 总死亡率 12.2 7.4 心血管疾病死亡率 8.1 4.4 Q波心梗 3.2 2.1 Fox最后强调说，我们的研究与HOPE最主要的一个区别是我们的病人具有更高的标准治疗比例，他们接受的治疗背景较好。 人群分组是否合理： HOPE研究的主要负责人，McMaster大学的Salim Yusuf教授在接受采访时说：“EUROPA研究是一项卓有成效的工作，我详细阅读了它的每一处细节，其中关于心梗的数据可以说是非常经典的。”但是，他认为EUROPA研究没有足够的说服力来说明培哚普利对中风，冠脉重建，甚至心血管疾病死亡率具有积极的作用，尽管他承认这些结果可能是由于入选者多为低危患者造成的。 他还说道，雷米普利在低危组的研究中同样表现出色，显示了独立的作用。他说：“我不是想挑起培哚普利与雷米普利间的争斗，这两个研究，尽管方法不同，但都显示了ACE类药物对心血管疾病的优势。我们要做的只是进一步明确究竟多大剂量是最合适的。” “最后，患者只能选择一种ACE类药物，我们必须给他们一种被证实最有效，最安全的。并且向他们推荐最合适的剂量。” 在这个问题上，Fox认为：“我们不认为其它ACE类药物具有这种效果，只有培哚普利进行了这个研究，也只有它被证实具有这种效果。”Remme说道：“虽然我们尚不十分清楚其它药物的具体情况，但至少到目前为止，没有任何相关证据来证实它们的效果，而我们恰恰刚刚完成了。” 为何选择培哚普利？ 在解释为何选用培哚普利来进行EUROPA研究时，Remme说道：“它是一种每日一次的药物，作用事件长达24小时，并具有良好的组织亲和性。它能提高缓激肽的水平，同时具有抗缺血的能力。另外，它不像其它一些ACE类药物一样会使血压骤然下降，因此十分安全。” 每日8mg是一个相对较大的剂量，之所以选择这个剂量是因为学者们认为只有达到这个剂量，才具有抗粥样硬化的效果。 在一篇随文评论中，Smith说道：“它解释了许多HOPE研究中悬而未决的问题，此项研究一结束，其结论便马上被应用于美国心脏病协会/美国心脏病学院（AHA/ACC）治疗指南中。” 这些问题包括这些改善是否是整个ACE家族都具备的，这些益处在青年及低危人群中是否也起效以及在血压无大改变的情况下，缺血事件是否同样能够得到良好的控制。同时，由于超过半数的EUROPA入选者都在服用他汀类和B受体阻断剂，它还为具有良好治疗背景的患者效果提供了信息。 他总结道：“EUROPA几乎回答了所有的问题，它告诉我们在青年，低危的患者中ACE同样有用，而且即使血压下降得很少，对防治缺血的贡献也可以很大。剩下的一些问题将在随后即将完成的PEACE研究中寻求答案，PEACE研究中采用的是群多普利。 EUROPA的五个从属研究： EUROPA研究的另一位参与者，Ferrara大学的Roberto Fararri在接受采访时说，EUROPA尚有五个从属研究在进行之中，它们将为培哚普利的作用提供更多信息。这其中包括研究入选者的DNA，以观察培哚普利对炎症以及内皮细胞功能的影响。还有其对糖尿病的作用，以及通过血管内超声来评价培哚普利是否会导致动脉粥样硬化斑块的褪变。 施维亚药厂(Servier)，作为此次培哚普利欧洲研究的赞助者，希望它能够根据研究的结果扩展其临床适应症，从而扩大市场份额。培哚普利在美国的销售是由德国索尔维公司（Solvay）操作的。