一个新的动物实验研究结果显示血管紧张素II 1型受体和beta肾上腺素受体在心脏中有效应藕联，因此单用血管紧张素受体阻断剂或beta受体阻断剂能同时阻断这两种受体的信号传导和触发。 

来自南卡罗莱那州杜克大学医学中心的作者说beta肾上腺素受体和血管紧张素受体直接交互效应在确定这些受体阻断剂的总体效应中有复杂的作用。该作者认为，这一点意味着在心力衰竭治疗中beta阻滞剂和血管紧张素II受体阻断剂不是都必需的，而单用一种能同时阻断这两种受体的药物就足够。该研究快速发表于2003年9月8日的循环杂志网络版上。 单一药物能作用两个受体靶点 该新的发现将可能影响到心力衰竭患者的治疗，研究者声称。例如，血管紧张素受体更容易耐受，因此医生能将该药物单独用于疾病很严重而不能耐受beta阻滞剂的患者，主要作者Howard Rockman说。他补充说，单一的能作用于两个受体靶点的药物可能避免心力衰竭患者使用多种药物，从而避免多种药物合用所带来的多种副作用。该发现也将导致个体心力衰竭患者中开展量体裁衣的药物治疗，因此一个血液检查将揭示患者特定的受体代偿模式，从而医生能相应的做出最佳的治疗方案，Rockman说。在循环杂志发表的文章中，研究者使用beta受体阻滞剂治疗的大鼠心肌细胞对血管紧张素的反应性低于正常，另外，使用血管紧张素受体阻断剂洛沙坦治疗的大鼠心肌细胞对儿茶酚胺诱导的心率升高和beta肾上腺素能最大效应显著降低。 “我们知道beta受体和血管紧张素受体通过交感神经系统在整体水平上有交互作用，我们更想知道这两种受体是否通过直接的受体间反应而在细胞水平有交互作用，”该研究的组织者Liza Barki-Harrington说。该研究结果显示阻断一种受体亚型的药物能同时降低两种受体的活性，该效应的原因是beta受体和血管紧张素受体有生理上的藕联，在心肌细胞中形成了藕联受体，研究者说。他们解释说，beta肾上腺素在心力衰竭中的有益效应在于拮抗循环中浓度升高的儿茶酚胺导致的直接细胞毒性作用，以及使beta肾上腺素受体信号转导恢复正常。“鉴于我们的在体和离体研究结果，我们提出一个新观点，即beta受体阻断剂在直接阻断血管紧张素II介导的信号通路上可能有另外的新型作用，因此获得控制两种受体通路的效应在心功能中有至关重要的作用，在衰竭心脏的病理生理中有重要价值，”他们说。 Val-Heft研究表明该交互作用确实存在吗？ 尽管研究者承认应当谨慎的将体外研究结果转化到临床应用，他们说这一新的研究结果能对洛沙坦心力衰竭应用的Val-Heft未能预期的发现提供生物学解释，在该研究中beta阻滞剂、洛沙坦和ACE抑制剂联合使用导致了不良事件发生率增加。 “如果在体内血管紧张素受体和beta肾上腺素受体交互作用确实存在，就象我们的研究所揭示的那样，那么beta受体阻滞剂和洛沙坦联合使用能导致这两种受体信号转导途径近乎完全的阻断，”他们提出，“而另外ACE抑制剂的使用通过对肾素－血管紧张素系统和交感神经系统的抑制能降低循环血管紧张素II受体和去甲肾上腺素水平，因此这三种药物联合将严重抑制这两种信号转导系统，以至于不能维持正常的血流动力学水平。” 但CHARM研究意味着什么？ 但是最近的CHARM研究，在ACE抑制剂和beta阻滞剂基础上使用坎地沙坦，结果显示血管紧张素II阻断剂在另外的这两个治疗基础上仍有有益的效应，CHARM的研究者说，他们的研究结果和Val-Heft研究结果不同，而是再次重申beta阻滞剂和血管紧张素阻断剂没有不良交互作用。在和心脏在线的访谈中，Rockman说CHARM结果和他们的发现并不矛盾。“这取决于药物使用剂量和影响的受体数量，科学性的远景展望很清楚了，即一种受体阻断剂能阻断另一个受体的信号转导，但是当我们进行临床试验，毕竟还有些不明之处。”他声明说。 “这两种受体拮抗剂有各自的功能，也能彼此阻断，这是完全可能的，因此一种药物能增加另一种药物的效应，”Rockman提出，“我们的设想是最佳剂量的一种血管紧张素阻断剂或ACE抑制剂能有beta阻滞剂相当的效果，或者可能需要这两种药物，但是并不是需要以前所熟知的高剂量，适量的血管紧张素受体阻断剂和beta阻滞剂可能要优于单一的这些最大剂量的这些药物。” Rockman和其研究团队尤其关心血管紧张素受体阻断剂在病情太严重而不能使用beta受体阻滞剂的失代偿心力衰竭患者中的应用。“我们正计划在这些患者中开展血管紧张素受体阻断剂治疗的研究，并观察其对beta肾上腺素功能的影响，我们相信能得出类似于使用beta阻滞剂治疗的效果。”他说。 CHARM研究者对此并不苟同 但是CHARM研究的主要研究者，来自苏格兰哥拉斯哥西部医院的John McMurray认为该文章作者的论证其观点时使用了太多的外推法，而其观点可能会影响到心力衰竭的治疗。“该文章作者走的太远了－从大鼠到人类是很大的一步，”他评论说，“现在关于血管紧张素受体阻断剂和beta阻滞剂较为统一的意见是Val-HeFT研究中的子亚组结果是一个统计学误差造成的伪象。并没有生物学原理，CHARM研究再次进行了完成的阐明。无论如何我们已经熟知肾素血管紧张素系统和交感神经系统存在交互作用。”他补充说。