目前，越来越多的介入医生将PCI术前氯匹格雷的负荷剂量调整到600毫克，这样可以在两个小时内便发挥其对抗血小板功能的作用，使得进行腔内操作的等待时间大为缩短，并且可以减少血小板糖蛋白IIb/IIIa抑制剂的使用剂量。尽管尚没有大规模随机临床研究来证实这一新的氯匹格雷负荷剂量的效果，专家们认为目前在临床工作中取得的数据已经足以说明增加到这一剂量的安全性和有效性。 

罗切斯特大学Mayo中心的Peter Berger博士就是这一策略的追随者，他在接受Heartwire采访时说，如果是一个择期的PCI手术，那么他会选择每日75毫克氯匹格雷，服用一周以上再进行操作，或是推荐术前6-10个小时时使用300毫克的剂量，但当急诊手术来临的时候，病人需要在6个小时内进行处理，在这个时间段内能够获得最佳的预后效果，那么此时600毫克的剂量便派上用场了。600毫克氯匹格雷能够在短短两个小时内充分抑制血小板的聚集活性，这一剂量的耐受性良好，且不会与其它药物产生相互作用。 Berger认为，600毫克剂量与其它小剂量相比，并不产生更强烈的抑制作用，只不过是作用的时间更快了而已。 是否科学的做法： 尚没有临床研究来比较过PCI术前氯匹格雷的剂量会带来什么后果，但Berger指出，在已出版或公布的数据中，已经有超过4000名临床患者接受了600毫克的剂量，所有这些都显示病人对这一剂量耐受良好。Berger认为这就足够了，许多人只依赖带有观察终点的临床随机研究的结论，这种做法过于死板了。 他认为关于这方面的临床研究将不会进行，他说：“这样的研究要观察的样本量将非常大，还需要有赞助商的参与才能完成。但那些生产血小板糖蛋白IIb/IIIa抑制剂的厂家是不会为此出资的，因为他们害怕结论会让患者更倾向于氯匹格雷，而生产氯匹格雷的厂家也不会为此而兴师动众，因为即使被证明有效，它们在每位病人身上也只不过多卖出4片药而已。他们一般只关心如何提高那些慢性使用人群的信心并开发这方面的证据。” ISAR-REACT：不再需要IIb/IIIa了？ 在今年年初于美国心脏病学院季会上公布的ISAR-REACT研究结果也传递了类似的信息，研究称，高剂量的氯匹格雷能够有效的抑制血小板功能，它甚至可以取代常规的血小板糖蛋白IIb/IIIa抑制剂的使用。Berger教授同样参加了ISAR-REACT研究，他认为这是一个关键的研究。他说：“在急诊手术前给予这种剂量的并发症出现率是最低的，如果在术前两个小时内给予600毫克氯匹格雷，则血小板糖蛋白IIb/IIIa抑制剂对缺血性并发症出现的几率便没有任何帮助了，摄入此类药物反而会增加出血几率。” 大剂量是否会增加出血几率： 在外科手术中，对近期接受过大剂量氯匹格雷的患者的策略还是一个未决的问题，因为它可能会导致大量严重的出血，从而需要再次手术进行干预和控制。然而Berger指出，600毫克并不会引起这样的问题，600毫克对血小板抑制的程度与300毫克剂量在10小时后和75毫克一周后的程度是相当的，并不会产生更强烈的抑制效果，不同之处仅仅是发挥这一效力所需的时间大为缩短。当处于相同的抑制效果时，我们认为出血的几率是相同的，但如果是择期手术，我们则建议在术前至少等上5天，等氯匹格雷对血小板的抑制作用完全消失后再进行。 但即使是600毫克氯匹格雷也无法令临床医生立即手术，还需要两个小时的间隔，而许多介入医生们希望能够在进行完血管造影之后，病人尚在导管室中的时候，立即进行这一操作。Berger指出，我没有见过哪位医生先进行冠脉造影，然后等上两个小时再操作。我们都是直接进行后续治疗的。此时的抑制效果也许尚未达到最佳，但实际工作证明，诊断与治疗进程连在一起进行是安全的。他说在这种情况下，他通常会加用血小板糖蛋白IIb/IIIa抑制剂或者肝素类药物来弥补这些缺陷。 他指出，我们应该相信病人在未来的几周之内不会进行外科手术，我们应该对这一情况有预先评估的能力，对那些高危患者，尤其是有可能PCI术失败而必须进行随后的开胸治疗患者中，要谨慎选择高剂量的氯匹格雷。 对心梗患者直接进行血管成形操作： 另一位对600毫克氯匹格雷非常热衷的心脏病专家是来自明尼安那波利斯心脏病中心的Tim Henry教授。他说目前几乎他所有的病人接受的都是600毫克的剂量，并且提到在他所在的医院里，600毫克已经成为心梗患者直接血管成形术前的常规剂量。他说，这正在成为一个新标准，全美的医生都在进行着验证。 他在接受Heartwire采访时说，这一策略在处理心梗病人时非常有效，特别是那些从较小医院转过来，直接进入急诊室的患者。如果他曾经接受了600毫克氯匹格雷的剂量，那么我们便能迅速开始手术。他提到氯匹格雷的另外一个好处是能够节省时间，他说：“在小医院中，心梗并非那么常见，如果用血小板糖蛋白IIb/IIIa抑制剂来治疗需耗费许多静脉滴注的时间，而如果用口服的氯匹格雷，则大大减少因此而浪费的时间。我们完全可以在术中在应用前者，而在术前就马上给予后者。” 然而Berger指出，600毫克氯匹格雷在急性心梗患者中的应用尚不十分明确，它与其它急性冠脉综合症不同。他说目前已经有临床研究在进行相应观察了。如德国慕尼黑的Adnan Kastrati博士和Albert Schomig博士们的工作。 Henry在其急诊冠脉综合症病人和择期手术病人中都应用这一剂量，他说：“在急诊手术中，600毫克能让我们迅速开始操作，在出血高危患者中，我们甚至可以不用血小板糖蛋白IIb/IIIa抑制剂，这样减低了操作的危险性。而在常规择期病人中，我们可以在术前仅给一次600毫克剂量便开始，这避免了连续一周摄入75毫克后需要进行其它外科手术时的尴尬，患者在术后不必等待几天甚至几周去恢复血小板功能。” Henry指出他唯一不会给予600毫克氯匹格雷的患者群是精神有异常的患者以及那些长期服用氯匹格雷，将其作为支持治疗方案的人群，他们体内早已达到负荷剂量，不需要再次顿服来达到负荷。