Eplerenone降低射血分数小于30%的患者的心脏猝死发生率
发布于:2003-09-29 22:13
Eplerenone在急性心肌梗死后心力衰竭中效果和存活试验(EPHESUS)回顾性分析表明,在左室射血分数<30%的患者中,在常规药物治疗基础上,醛固酮受体拮抗剂eplerenone (Inspra®, Pharmacia)能显著降低总的死亡率和心脏猝死发生率。该结果在2003年美国心力衰竭协会科技年会上发布。
最近的多个研究表明LVEF <30% 的患者心脏猝死的危险性显著增加,而MADIT II 研究表明植入式除颤器能显著降低这一危险,因此EPHESUS研究者开展了这一分析。 主要研究者来自密西根大学的Bertram Pitt医生说,“总体死亡率降低了21%,但更让我印象深刻的是心脏猝死的危险降低了33%。这一结果使我认识到,如果要在这些患者中置入除颤器也可能有效,但我们必须要置入更多的除颤器。” 更进一步的研究可能揭示优化药物治疗可能避免置入除颤器的患者组,包括ACE抑制剂、beta阻滞剂和eplerenone,他说,“并不是说所有射血分数<30%的患者都需要置入除颤器,我们更希望有效益费用比更高的治疗,但这是将来要回答的问题。” EPHESUS研究 在EPHESUS研究中,Pitt和同事随机入选了6632例急性心肌梗死后左室功能不全的患者,心梗后3到14天,在常规药物治疗基础上随机接受eplerenone。该试验结果今年初在美国心脏学会科技年会上发布,并发表在新英格兰医学杂志上。主要结果表明加用eplerenone能降低左室功能不全和LVEF <40%的心力衰竭患者总死亡率和心血管死亡率及心血管病住院率复合终点。 在该回顾性分析中,他们分析了1048例eplerenone组患者和1058例安慰剂组患者,他们的LVEF <30%,两组患者基础状况和药物治疗情况相似,但更低EF的患者较多使用了地高辛、补钾、和袢利尿剂治疗。
研究者说,LVEF高于和低于30%的患者组治疗益处和总的结果相似,即总死亡率显著降低、心血管死亡和心血管住院率、心脏猝死和非致死性心力衰竭住院率显著降低。 EPHESUS研究:LVEF <30%患者中eplerenone和安慰剂比较结果 终点 安慰剂 (%) Eplerenone (%) p 总死亡率 24.0 19.6 0.01 心血管死亡和心血管病住院 40.9 34.3 <0.01 心脏猝死 9.7 6.8 0.01 分析显示仅仅低钾血症在治疗前后中有显著的统计学差异,可能反映了EF更低的患者中利尿剂使用更多。Eplerenone和安慰剂组相比高钾血症增加了2.4%(P=0.01),低钾血症降低了7.3%(P=0.01)。 Pitt说,eplerenone有多种作用机制:防止左室重构,影响自律性平衡,改善心脏去甲肾上腺素摄取,降低儿茶酚胺水平,增加心率变异性,影响心肌纤维化,也可能影响细胞内电解质,增加细胞内钾离子水平而降低钙离子水平。 “这些因素哪个最重要还不得而知,但是我们认为这些因素都在降低心脏猝死中起作用,”他说。心力衰竭恶化死亡和心力衰竭住院也降低了约二十五25%,Pitt补充说。 该药物的进一步研究包括国立卫生研究所发起的eplerenone在左室功能代偿患者中的研究,他说,“有希望的是将有更多的收缩功能不全患者中醛固酮受体阻滞剂的试验,假以时日,我们尤其希望能找到器械治疗低危和高危的患者组。”
来源: 医心网



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