来自Salk生物学研究所的研究者揭示了一个动脉粥样硬化发展过程中全新的信号转导途径，对脂质摄取和粥样硬化源性细胞的溢出都有影响。Chi-Hao Lee博士和他的同事发现调节性分子过氧化物酶体增生物激活受体δ（PPARδ）是粥样硬化早期机体炎症反应的重要环节，这可能导致新型的抗炎药物作用靶点。 

该文章全文发表在2003年10月17日的Science杂志上。“免疫细胞导致炎症反应，从而激发脂质转移和吸收，这是心脏病的早期阶段。”另一个主要研究者Ronald Evans说。“我们的研究揭示了启动这一过程的重要调节分子，并揭示炎症反应是如何开始的。本来是清除外来物质的保护反应过度，从而启动了动脉粥样硬化过程并最终导致心脏病。” PPARγ和脂质摄取和粥样硬化源性细胞溢出过程有关，研究者也分析认为其类似物PPAR δ在粥样硬化发展阶段脂质沉积中有重要的促进作用。因此他们提出假说认为该物质的下调能“打断脂质摄取和溢出的动态平衡，从而加速疾病进展。”在Salk研究所，Evan研究组研究了PPARδ缺陷性小鼠和野生对照小鼠心血管疾病中PPARδ起的作用。

 PPARδ分子的两面性：致炎和抗炎效应 在进食了8周的动脉粥样硬化饮食后，PPARδ缺陷性小鼠的平均病变区域比对照组少50%。另外MCP-1、IL-1β和基质金属蛋白酶MMP-9在PPARδ小鼠中也显著下调。因此研究者猜测这三种介质是“PPARδ作用的关键靶点，从而调控巨噬细胞炎症反应，并和病变范围的降低有关。” PPARδ缺乏中断了细胞的信号转导，从而增加了炎症抑制因子的活性，减轻了一半的粥样硬化病变程度。尽管这些发现支持PPARδ的致炎效应，但类脂质药物引起的PPARδ的激活也能降低炎症反应，显示其同时也有抗炎效应。“我们相信正常情况下PPARδ是炎症反应和疾病的保护因素，”Evans说，“遗憾的是这种有益效应在高脂饮食、运动减少、感染和应激的前提下退化。”更深入的研究揭示PPARδ的致炎和抗炎效应通过其配体激活所介导。 

Evans和同事总结说PPARδ类似于调控巨噬细胞炎症反应状况的“开关”，这取决于其和复制阻遏分子藕联和脱藕联。该研究组认为这是“一种非常规的、配基依赖性的通路，”其中PPARδ通过配基活性改变对炎症反应进行调控，从而在粥样硬化发展过程中其重要作用。这有助于开发新型的心血管药物。

但是由于粥样硬化病变的复杂性，需要对PPARδ以及其它信号转导途径在研究反应中起的作用进行更深入的研究。“无论如何，我们的研究发现表明PPARδ调节是减轻炎症反应的重要环节，通过有效的治疗途径能减缓粥样硬化的进展。”Evans总结说。