无证据表明同时使用他汀类和氯匹格雷会增加PCI术后血栓介导心脏事件
发布于:2003-11-05 18:36
根据最新的一项观察研究的结论,在PCI手术的病人中同时使用他汀类药物和氯匹格雷是安全的,他们不会发生相互作用。这一研究是近期关于二者相互作用的大量研究中的一个,由于结论尚未统一,学者们正在此方面倾尽全力进行观察。 此研究的结果公布在本周举行的加拿大心血管学会2003年会上,以及中美洲心脏病学会年会上。结论认为,PCI手术患者在接受氯匹格雷与阿托伐斯他汀、辛伐他汀及普伐他汀联合治疗时,术后30天的时的血栓性心脏事件发生率未增加。
关于相互作用的争执: 最近,关于他汀类药物会通过竞争细胞色素 P450 CYP3A4酶而抑制氯匹格雷的作用这一观点成为了学者们讨论的焦点。学者们普遍认为,传统的阿伐他汀,洛伐他汀以及辛伐他汀是通过P450 CYP3A4酶代谢的,而新型的普伐他汀,氟伐他汀以及罗苏伐斯他汀则不通过这各酶进行代谢,因此不会影响氯匹格雷的活化过程。 然而,氯匹格雷在摄入人体时仅仅处在前药状态,它同样需要通过肝CYP3A4酶的代谢而转变成活化状态,并通过这种活化状态来抑制血小
板活性。 去年,曾有一篇发表于《循环》杂志上的文章指出,当氯匹格雷与降脂药阿托伐斯他汀合用时会抑制后者的作用,但在与普伐他汀合用时则不会。另外一项来自德国并发表在欧洲心血管杂志上的文章显示,阿托伐斯他汀以及辛伐他汀会与氯匹格雷发生相互作用。 但这些先前的研究受到后来学者们的广泛质疑,许多曾参加过氯匹格雷著名的临床研究,如CREDO和CURE的专家认为即使二者间存在一些相互反映,也不会影响其在临床工作中同时使用。曾参与了几乎最近所有重要研究的Nazheem Wahab教授认为,无论怎样,氯匹格雷在血栓性疾病中都降发挥其应有的作用。
Wahab在接受Heartwire采访时说道:“我们之所以认为二者没有临床相关性时因为,没有证据表明这种相互作用影响了氯匹格雷对症状的缓解效果,也没有证据表明二者同时应用时,病人的再血管化操作率及再次介入率上升。” ICONS注册研究: 参与ICONS注册研究的学者们采用2001年1月1日至2001年12月31日间的1537名PCI术后病人作为观察对象,旨在观察氯匹格雷与两种被认为不竞争CYP3A4酶的经典降脂药阿托伐斯他汀和辛伐他汀的相互作用,并同时观察与其他类型他汀类降脂药的作用。所有患者都被认为时血栓形成的高危人群。30天以及180天时的不稳定心绞痛发生率,急性心梗率以及死亡被作为基本观察终点,另外通过搭桥手术或PCI术进行的再血管化操作也同时被包括在评估范围内。 在接受了PCI手术的患者中,95%使用了支架以及负荷剂量的氯匹格雷,即首次300毫克,并在术后28天内每日75毫克。他汀类降脂药的平均剂量为25毫克。 通过单变量及多变量分析发现,30天时各种他汀类药物组的表现与对照组没有显著性差异,这一成绩在180天时得到了保持。
附表:30天时事件发生率: 事件 阿托伐斯他汀(n=388) 辛伐他汀(n=318) 普伐他汀(n=319) 无他汀组 不稳定心绞痛/急性心梗/死亡 4.6 4.1 3.5 3.7 不稳定心绞痛/ 心梗 4.6 4.1 3.5 3.7 再次PCI或冠脉搭桥 1.0 1.3 0.3 0.8
来自Dalhousie大学的资深教授Jafna L Cox认为研究反映了临床中的真实情况,这证明氯匹格雷在实际临床工作中确实不会被他汀类降脂药所影响。在接受HeartWire采访时他说:“从临床实用的角度来看,患者最高危的时段就是在支架植入后的一个月时间内,这时最易发生血栓性梗阻,我们通常选用两种抗血小板药物来治疗,一般就时阿司匹林和氯匹格雷,目的是在这一个月时间被保护支架不受增生的内皮细胞影响。”
他最后说道:“无论那些实验室里的学者们怎么看,我认为任何人在看过这张表格后都会明白氯匹格雷与他汀类降脂药在实际工作中工作的是多么和谐。这正是临床工作与纯学术的不同之处。”
来源: 医心网



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