Gregg W. Stone 唐熠达 译 乔树宾 校

背景：
       TAXUS IV研究探讨缓慢释放型TAXUS药物支架对更加复杂病变的疗效，如糖尿病患者、小血管病变以及长病变；
       TAXUS V研究探讨缓慢释放型TAXUS药物支架对更加复杂病变的疗效，如糖尿病患者、小血管病变、长病变、重叠支架、多个支架；
       TAXUS VI研究探讨中速释放型TAXUS药物支架对更加复杂病变的疗效，如糖尿病患者、小血管病变、长病变以及重叠支架者。

基础研究背景：
        Paclitaxel：到底是细胞毒性药物还是细胞稳定性药物？
        纤维蛋白染色结果显示缓慢释放型TAXUS支架置入后28天可完全愈合，其表面被稳定、良好愈合的新生内膜覆盖。
        扫描电镜结果显示缓慢释放型TAXUS支架置入后60天可达到完全内皮化：每个支架的"冠"被良好覆盖，呈完全内皮化，极少有血小板和白细胞粘附。

        Paclitaxel：小剂量即起到细胞稳定性作用：
        人类血管平滑肌细胞用小剂量Paclitaxel（60 ng/ml，相当于血管壁20x~30x）共同孵育3小时后，用COMET测定（DNA电泳）检测核溶解（DNA迁移）的结果显示，小剂量Paclitaxel可以显著稳定细胞，避免其发生核溶解而细胞破坏。 Paclitaxel能剂量相关地阻滞细胞有丝分裂的产生：
流式细胞计数结果显示：有丝分裂指数在对照组为3%，在6 nM紫杉醇组为7%，而在100 nM紫杉醇组为48%。
光学显微镜和DAPI染色结果显示，紫杉醇在100 nM浓度时比6 nM浓度时有丝分裂捕获的效应更强。

        Paclitaxel对A549细胞的效应有剂量相关性：
        Paclitaxel在0~6 nM浓度时使A549细胞捕获在G1期；在12~100 nM浓度时使A549细胞捕获在G2/M期；但不同浓度对抑制细胞迁移的效果相同。

DELIVER与TAXUS有何差别？
        若没有多聚体载体，那么：在支架扩张时将会有40%的药物丢失。
多聚体载体能提供：1）保持固定的药物剂量
2）可控的药物释放动力学
3）结构完整性

TAXUS：紫杉醇在支架上的分布均一性检测：
用高压液相色谱仪方法分析若丹明标记的紫杉醇在支架表面上的分布情况，结果显示，紫杉醇在4 cm长的支架节段上分布均匀。

Translute多聚体载体能使紫杉醇均衡的释放：一项检测36个EXPRESS支架（包含1.0 ug/mm2紫杉醇，缓慢释放型）的结果显示，在10天的观测期内，药物释放呈均一、固定曲线。

重叠型紫杉醇支架的特点。
TAXUS：支架重叠性研究：
两个8 mm长的支架重叠，中间有4 mm的重叠区，

中速释放型支架的重叠性研究（对照支架n=6，TAXUS药物支架n=9）：TAXUS支架和对照支架能最早在置入支架28天时达到相对内皮化，但支架重叠处则不行；置入支架90天时支架重叠处几乎达到完全内皮化；置入支架180天时支架重叠处才达到完全内皮化。

TAXUS V：对新生病变的效果
入选病例数以及参加单位：共70个研究中心的1108例患者入选(所有患者行造影随访)
病变类型和长度：新生病变，10~46 mm
支架平台：2.25~4.0 mm直径的EXPRESS II支架(长度在8~32 mm)
紫杉醇药物释放动力学：缓慢释放
随机原则：1：1，允许多个支架置入
原始终点：9个月时的缺血性靶血管重建率，优选
亚组分析：CRP、血脂水平、Apo-E水平、Hgb-A1C、PTx水平
主要研究者：Gregg W. Stone,

TAXUS V 新生病变：Tidbits
已入选病例：271例患者，随机分组
FDA批准的病例数：70研究中心的1108例
32 mm长支架的使用率：占所有支架的11%
≤2.5 mm支架的使用率：占所有支架的27%
多个支架置入率：19%的患者置入多个支架，平均1.3个支架/人

TAXUS VI：中速释放型紫杉醇支架的效果
入选病例数以及参加单位：共38个研究中心的440例患者入选
病变类型和长度：新生病变，18~40 mm
支架平台：2.5~3.5 mm直径的EXPRESS II支架(长度在8~32 mm)
紫杉醇药物释放动力学：中速释放
随机原则：1：1，允许多个支架置入
原始终点：9个月时的缺血性靶血管重建率，优选
亚组分析：CRP、血脂水平、Apo-E水平、Hgb-A1C、PTx水平
主要协作者：Grube E和Dawkins K

TAXUS VI 新生病变：Tidbits
入选已完成：44个中心的448例患者
糖尿病患者：占21%
病变长度(平均值)：25.9 mm
2.5 mm支架的使用率：占所有支架的21%
多个支架置入率：36%的患者置入多个支架