尽管有多个研究表明高半胱胺酸水平和卒中危险有关，但使用大剂量维生素治疗降低高半胱胺酸水平并不能降低卒中复发的危险。该研究发表在2004年2月4日的美国医学会杂志上。作者在文章中说，“在两年随访中，缺血性卒中后适度降低总高半胱胺酸水平并不能改善血管性疾病的预后。”

以前的研究表明高半胱胺酸水平和卒中危险性有关，维生素干预预防卒中（VISP）试验研究了高剂量维生素治疗降低高半胱胺酸水平对卒中复发、冠心病和死亡率的影响。研究者来自于美国、加拿大和苏格兰，主要研究者是美国Wake Forrest大学医学院的James Toole教授，共入选了3680例非致残性卒中患者，高半胱胺酸水平大于或等于北美卒中人群高四分位数（女性8.5 µmol/L，男性9.5 µmol/L），患者随机分为每天一次的高剂量维生素或低剂量维生素治疗，大剂量组：N=1827，每天25mg 维生素B6，0.4mg维生素B12和2.5mg叶酸；低剂量组：N=1853，每天200 µg维生素B6，6 µg维生素B12和20µg叶酸。

尽管高半胱胺酸水平降低在高剂量组比低剂量组高2 µmol/L，但两组预后没有差异。

两年随访中高剂量和低剂量维生素对预后的影响

叶酸补充策略可能使效应降低

他们对VISP试验没有发现有益效应提出了几个可能的解释，但排除了治疗依从性差的可能，因为高剂量组比低剂量组有持续性的较高维生素水平和低高半胱胺酸水平。作者说，“缺乏治疗效应的一个可能的原因是该研究入选患者总高半胱胺酸水平太低，以至于不能得出较大的效应。”其它的可能原因是该研究力度不够或者随访期短，从而不能发现不良事件的降低。共同作者来自Wake Forrest大学医学院的Elizabeth Sides说，“不良事件发生率两组间差异很小，不能发现高剂量维生素治疗的效应，造成这种状况的原因可能是在两年随访中该治疗在特定人群中没有效应，也可能是该效应很小以至于需要更大规模的研究来证实。“另外她的研究组预期两组中会有3 µmol/L以上的高半胱胺酸水平差异，”她还说，需要开展不同的患者组、不同的治疗策略或随访期更长的试验，“可能需要两年以上才能发现有差异，但从我们的试验中不能得出推荐这种治疗的结论，目前在这方面正在进行VITATOPS试验。”

作者指出VISP研究始于1996年，同期在美国正开展进食谷类以补充叶酸，他们猜测这种策略可能是总高半胱胺酸水平适度的降低的原因。他们说“补充叶酸可能降低了较高高半胱胺酸者的入选，而这些人群更可能获益，”另外可能的原因是高半胱胺酸升高并不会增加血管性疾病的危险。

来自巴尔地摩霍普金斯医疗研究所的Daniel Hanley教授在评论文章中说，VISP试验是精心开展的，但是也指出可能需要不同的试验设计，有可能得出对预后有益的结果。他推荐或者开展更大规模、更有说服力的试验，或者开展小规模的试验，入选较高高半胱胺酸水平的人群。Hanley说，“这样的试验能澄清是否是总高半胱胺酸降低不充分，还是入选的卒中患者总高半胱胺酸水平接近正常从而限制了治疗的效应。”他呼吁医生总体上关注危险的降低，关注那些卒中复发高危的患者。他说，“尽管知道这种益处，但很显然医生还不接受导致危险性降低的强化完善治疗和行为因素的必要性。”