Framingham子代研究新的研究结果显示脑钠素（BNP）轻度升高的健康成年个体在五年随访期中心血管不良事件发生率增加。该研究发表在2004年2月12日的新英格兰医学杂志上，随文评论对该新发现表示欢迎但也指出还BNP在诊断方面的价值还未完全明了。

Duke临床研究所的Daniel B Mark 和G Michael Felker教授说，“BNP反映了亚临床或血流动力学异常的说法并不能给临床治疗带来益处，孤立的观察BNP就好像是发现失火的房子从窗口冒出浓烟，而不知道什么在起火，哪儿起火，最好的灭火途径是什么。”

该期杂志上也发表了BASEL试验，主要研究者是瑞士Basel大学的Christian Mueller教授，他曾在欧洲2003年心脏大会上发布过该研究结果。

BNP是5年不良事件的预测因子

Framingham子代研究对无症状的健康个体，且根据当今BNP指南基础BNP水平为正常者BNP检测提出了新的问题。Framingham心脏研究的Thomas J Wang教授和同事分析了3346例个体的BNP水平（平均年龄男性58岁，女性59岁），以及平均5.2年随访期间死亡和心血管疾病不良事件的相关性。

在多因素分析中，Wang等发现BNP是死亡、心力衰竭、房颤、卒中和短暂脑缺血发作的独立预测因子，即使仅2%的男性和1.5%的女性BNP水平高于80 pg/mL，且排除这些高BNP者并不影响结果。每一标准差的BNP升高能带来冠心病不良事件危险性的增加，最令人震惊的是BNP超过20 pg/mL者的死亡率比低于20 pg/mL者高60%。

BNP和预后关系

在次要终点分析中，Wang等分析了患者心脏超声结果，包括左室大小、左房内径和左室收缩功能，这些结果似乎能降低BNP水平和死亡或重要心血管事件的相关性，但超声结果并不能降低BNP对于心力衰竭、心房纤颤和卒中或TIA的预测价值。

Mark和Felker等指出这些发现意义重大，因为一般认为BNP低于100 pg/mL能排除心力衰竭。但本研究显示无症状患者中BNP的轻度升高可能反映了心血管疾病早期阶段或者早期的舒张功能不全。

加州大学的Alan Maisel教授和得可萨斯西南医学中心的James de Lemos教授对Famingham BNP研究做出了评论，Maisel是美国Breathing Not Properly试验的主要研究者，该试验显示BNP能显著改善急诊室中胸闷患者的心力衰竭诊断正确性。他说，“以前我们关注的是没有心脏病但有高BNP水平的患者，本研究表明这种关注是有根据的，因为BNP是一种预示疾病发展的指标。这可能是第一个密切关注正常人群中BNP的研究，并发现BNP升高带来不良事件危险性的增加，我们必须要作的是如何更好的评价这种危险性。”

De Lemos教授也有类似的观点，认为该研究是一个“震惊的、有重要潜在价值的”研究。他说，“该研究一个总的发现和其它BNP研究一致，即BNP是死亡的重要预测因子，BNP增高带来了死亡率增加和心力衰竭危险性的增加。”

但De Lemos指出也有未能回答的问题，他说，“最大的问题是BNP研究还没有回答对于那些BNP升高的患者如何处理，超声检查似乎没有必要，治疗上有什么不同吗？应该更密切的进行随访吗？是否应该开始心血管疾病的预防性治疗？BNP升高是应用ACE抑制剂或beta阻滞剂的适应证吗？这些问题都没有答案，因此BNP仅推荐用于普查筛选危险患者。”De Lemos建议，需要在BNP升高的患者中开展一级预防性试验，观察是否能预防心力衰竭、心律失常或心脏性死亡的发生。

心脏超声的作用

在访谈中，Mark指出心脏超声结果和BNP升高缺乏相关性令人关注，“该研究中超声检查结果和BNP预后价值不符合，这就引发了这样的疑问，无症状的舒张功能不全是否是高血压早期或其它心血管疾病亚临床状态的反映？”Mark强调说当前Framingham研究的结果令人鼓舞但还不能应用于临床。