抗高血压和降脂治疗预防心肌梗死试验（ALLHAT）新的分析结果再次证实了该研究的某些发现，但至少在某些程度上一些结果的诠释有了改变，尤其是在赖诺普利和氯噻酮的比较上。在根据种族进行分层后，可以清晰的看出，赖诺普利组和氯噻酮组相比高的卒中和心力衰竭发生率很大程度上是由于血压降低水平的差异以及黑人研究对象中有更高的不良事件发生率。该结果发布在2004年国际高血压协会20届科学大会上。

纽约Bronx 爱因斯坦医学院的Michael H Alderman教授对与会者说，“种族对这些发现的影响是很重要的；血压存在本质的差异，可能对结果产生重要的影响。我认为合理的说法是在非黑人患者中，抗高血压首选治疗时血管紧张素转化酶抑制剂纵然不优于利尿剂，也和利尿剂效果相似；但相反在黑人患者治疗中血管紧张素转化酶抑制剂，也可能延伸到血管紧张素受体拮抗剂（ARP）效果还不肯定。”

另外的分析结果表明氯噻酮长期效应能增加糖尿病发病率和低钾改变需要更深入的研究，Alderman说，氨氯地平“在预防特定的心血管预后事件上效果差于利尿剂。”

中期预后差异

ALLHAT试验入选了悦42000例高血压患者，比较钙拮抗剂氨氯地平、ACE抑制剂赖诺普利和利尿剂氯噻酮的差异。Alderman指出该研究的力度和大样本例数、5年研究期间80%的研究对象仍能坚持随机化治疗，以及终点事件的高发生率，反应了高危患者人群。但正如以前所指出的那样，该研究设计的一个局限性是该研究发起者给予的二线药物选择的限制，除了随机化治疗药物外，二线或三线治疗是阿替洛尔、可乐定、利血平和肼苯哒嗪，他说，“该研究中阿替洛尔可能是最常见的二线药物，28%的研究对象使用该药物。”

Alderman指出，以前被广泛关注的糖尿病发生率在氯噻酮组要显著高于赖诺普利组和氨氯地平组，他说，“我认为应该看到糖尿病发病率上增加了35%，但带来了100例患者治疗4年中仅有3例不良事件。”

在氯噻酮组低血钾也有显著的增加，“在研究第四年，近10%的患者血钾低于3.5，而在随机接受赖诺普利组治疗的患者中没有低血钾发生。”

Alderman指出糖尿病发病率增加和血钾降低不能由本研究得到合理的解释，将需要更多的分析来确定其真实的影响，“但我怀疑ALLHAT研究对象年龄偏大，这可能是氯噻酮治疗组患者有高的糖尿病发生率原因之一”。

不同组间血压达标上也有“显著的、重要的”差异，和氯噻酮组相比，血压达标值在氨氯地平组差1mmHg，赖诺普利组差2mmHg，研究的早期阶段可能有更显著的差异。尽管在血压方面有这些差异，但不同组间主要终点没有差异，Alderman指出，“但是，考虑到预先确定的次要终点和其临床上的重要性，我们认为根据这些次要终点进行分析也是很重要的。”

氨氯地平和氯噻酮：心力衰竭上的差异被证实

例如在氯噻酮和氨氯地平比较上，除了心力衰竭外两组间没有差异，和氯噻酮组相比，氨氯地平组心力衰竭发生率增加了38%。

Alderman说心力衰竭主要依赖于调查者的报告，正因为如此该结果的真实性受到了关注。为了明确该结果的说服力，研究者进行了更深入的分析：其中之一是仅注意那些因心力衰竭住院患者的死亡率，占所有报告的心力衰竭病例的60%。

他们发现本组患者5年死亡率约50%，两年死亡率是30％，该结果和心力衰竭预期的临床曲线一致，他说，“这点坚定了我们对这些发现真实性的信心”，这些发现在不同组间也是一致，这“表明根据随访分组而报告的不良事件率没有偏倚。”。

赖诺普利和氯噻酮比较：不同种族的效应

当比较赖诺普利和氯噻酮时，他们最初的发现显示赖诺普利组有更多的卒中和联合心血管疾病终点，反映了充血性心力衰竭的增加，而ACE抑制剂是用于治疗心力衰竭的基本药物之一，该发现或许是最富有争议的结果。

Alderman说，“但是不同种族和所有心血管预后终点间有交互作用，因此我们进一步的探究黑人和非黑人种族是否有所不同。”首先随机分至赖诺普利组和氯噻酮组黑人和非黑人个体间收缩压水平存在显著差异，即在黑人中氯噻酮组和赖诺普利组相比平均血压低4.1mmHg，但在非黑人中该差异小于1mmhg，没有显著差异。

ALLHAT研究5年时随机分组间的血压水平

对于非黑人病例，情况有所不同，不同治疗组间仅在心力衰竭方面有临近显著性的差异，赖诺普利组增加了15%，可信区间为1.01-1.30。

Alderman说，“这些数据反映了调查者报告的心力衰竭结果，合理的猜测是当仅限于分析住院患者、或死亡性的事件时，非黑人患者在心力衰竭方面的显著的差异可能是不存在的。”

Alderman最终还使用Framingham结果为诊断基础，进行了氨氯地平、赖诺普利与氯噻酮在心力衰竭方面的比较分析，“我们能看到，在这种情况下，赖诺普利和氯噻酮间差异是不存在的(HR 1.14, 95% CI 0.99-1.31)，而氨氯地平和氯噻酮间差异更为显著(HR 1.46)。”

ALLHAT试验的现状

Alderman对ALLHAT试验一年的后续研究进行了总计，首先分析仅限于心力衰竭住院和死亡“使我们更好的把握该研究在心力衰竭方面的重要发现”；其次种族差异对于结果有重要的影响，尤其是在血压方面的差异，可能显著影响了整个结果。他说，“最后我认为合理的说法是在对患者进行分层尤其是在赖诺普利和氯噻酮组根据种族进行分层后，我们的结果和荟萃分析以及其它的业已完成的直接比较性临床试验的结果高度一致。”