一个新的研究证实载脂蛋白A-1 (ApoA-1)是髓过氧化酶（MPO）氧化作用的选择性靶点，研究者指出MPO催化的氧化修饰的ApoA-1是一个鉴别HDL功能不全的特定化学信号，并给出证据即HDL胆固醇升高并不能有心血管疾病保护作用。

克里夫兰诊所的Stanley L Hazen说，“主要一点是并不是所有的HDL都一样。心血管疾病患者功能不全HDL数量增加，其携带有硝基化或氯化的化学信号。观察动脉壁粥样硬化斑块中氧化修饰的ApoA-1数量，每两个HDL就有一个有这种标志。这就表明在动脉粥样硬化斑块中很多HDL功能不全。”

在访谈中Hazen说有证据表明NO衍化氧化作用和内皮细胞功能和心血管疾病有关，去年的JAMA上，他和同事发表的文章指出蛋白结合的硝基酪氨酸(NO2Tyr)－一种NO衍化氧化物的修饰蛋白能预测心脏病的危险。本研究试图证实硝基化和氯化蛋白也可能和心脏病有关。

Hazen说，“我们发现HDL中的ApoA-1有严重的硝基化。我们也发现硝基化时尤其是MPO系统引起时会影响其活性和功能，影响了HDL的逆向运输胆固醇的功能。一旦硝基化HDL不能从单核泡沫细胞中转运胆固醇。”该结果发表在2004年8月16日的Journal of Clinical Investigation上。

氧化在心脏病发病机制中的作用

本研究中在证实了ApoA-1硝基化后，45例心血管疾病患者血清标本和44例健康者标本相比Hazen等能够证实ApoA-1是硝基化和氯化的靶点，研究者也证实MPO是ApoA-1氯化的催化酶。

Hazen说，“ApoA-1是MPO特异的作用靶点，这使我们猜测MPO和脂蛋白藕联或者至少很紧密联系。我们发现确实如此，在从动脉粥样硬化斑块分离HDL时也能得到MPO，因此MPO和HDL藕联。”

重要的是Hazen等能表明MPO通过硝基化或氯化，选择性修饰ApoA-1并使之失活，MPO催化HDL和ApoA-1氧化选择性抑制了ABCA1依赖的单核细胞胆固醇流出。MPO氧化修饰的ApoA-1是确定功能不全的HDL数量的化学指标。

也研究了健康标本和心血管疾病患者标本中氧化修饰ApoA-1即硝基化ApoA-1和氯化ApoA-1间的联系。硝基化ApoA-1升高和心血管疾病发生率升高有关，较高和较低水平NO2Tyr间的比较表明高水平组心血管疾病危险性升高大约5倍，而氯化ApoA-1标本中，心血管疾病危险最高水平组是较低水平组的16倍。

Hazen说该结果是最近升高HDL以预防心血管疾病的观点有益的启示，他说“尽管总是在强调升高HDL胆固醇，但最重要的不是简单的升高其水平而是HDL的质量以及其有效性。简单的HDL升高并不能保证其逆向运输胆固醇的功能充分。”

。