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二期临床试验显示心力衰竭中免疫调整治疗有效

发布于:2004-10-09 10:44    

新型的治疗和抑制病毒感染的疫苗无关,治疗中通过规律的注射似乎能触发慢性疾病的内源性防御过程。该疾病就是心力衰竭,每月注射的药物由小量的从机体抽出暴露于氧化应激下的自体血液构成。在一个免疫调整治疗(IMT)的小型、双盲试验中,“接种”治疗能改善NYHA 3-4级心力衰竭患者6个月的生存并降低住院率。

Baylor大学医学院的Guillermo Torre-Amione等在2004年9月15日发表在JACC上的文章中指出尽管这是初步发现,但和免疫激活在心力衰竭病理生理中起到重要作用的假说一致。Torre-Amione说“构想是利用自然的抗炎症反应,我们能在整体上调控免疫反应,抑制可能促进心脏损害的不良介质的产生。”波士顿大学的Wilson S Colucci说“预后的改变是有希望的,” Wilson S Colucci曾就细胞因子和其它心肌病中可能的生物介质发表过文章,“这是一个小型试验,因此可能会有误差。但是该研究表明重要的预后终点包括死亡和住院都有正性的反应。”

IMT和安慰剂6个月临床预后的比较(次要终点)

 终点  IMT (n=37)  安慰剂(n=37)  p
 全因死亡率 (%)  2.7  18.8  0.022
 全因住院率(%)  32.4  56.8  0.008
 平均生活质量改善(points*)  12.2  4.5  0.110
     
 IMT研究的轨迹

Torre-Amione 等认为IMT的作用是诱导细胞损害,刺激广泛的抗炎症反应。该反应包括促炎和抗炎细胞因子平衡的改变,帮助逆转心力衰竭中的病理上的改变。Colucci说,“如果观察衰竭心脏的细胞和分子水平的变化,就能发现变化特征和炎症细胞因子实验非常相似。”他指出在动物实验中,炎症因子似乎能促进心肌细胞凋亡、间质基质降解以及和心肌生长相关的特定的基因的激活。Colucci说,“该现象以及心力衰竭中炎症因子水平升高的现象使人们注意炎症因子假说,目前还没有证实。”

Torre-Amione等的研究“首次试图诱导细胞因子环境平衡的改变,这是个令人兴奋的概念, 是引起这种变化的合理的方式。”这些发现延续了以前多个类似研究的结果,即相似的IMT技术在外周动脉疾病中能明显改善血管内皮功能和患者的步行距离。

以前的几个心力衰竭中免疫治疗研究包含特定作用于肿瘤坏死因子(TNF- )一种细胞因子,Colucci说,“这些临床试验的结果都令人失望,结果表明没有效果,在某些病例中甚至能心衰恶化。”他说这可能意味着心衰中炎症假说是错误的,或者诱导TNF- 的药物并不符合预计的情况。但是他现在相信该阴性结果的原因是“炎症过程是非常复杂的,仅干预多种介质中的一种因子还不足以改变整体上的平衡。”

本研究结果

在Torre-Amione等的开拓性研究中,入选患者为NYHA 3-4级的左室功能不全的患者,在标准药物治疗基础上接受10ml IMT血液或安慰剂肌肉内注射,医生和患者都不知道如何随机分组,仅一个采集、处理和再注射自体血液的技术员知道,先连续注射两天,然后6个月中每月一次。

尽管在前瞻性定义的死亡率、住院率和生活质量改变次级终点方面有益处,但对主要预后指标包括6分钟步行距离和NYHA功能分级并无益处。

IMT和安慰剂6个月功能预后(主要终点)

 终点  IMT  Placebo
 6分钟步行的增加 (m)  18  21
 NYHA改善的比例(%)  41.7    24.3
 NYHA分级恶化的比例 (%)  8.3   8.1
  
     Torre-Amione说,但归因分析中,将“住院率、死亡率和功能分级改善”综合起来的临床积分在治疗组有显著改善,“这描绘了该试验总体上美好的蓝图”。

IMT和安慰剂对比6个月综合积分的变化(归因分析)

 终点   IMT  安慰剂  p
 改善(%)  31  11   0.046
 无变化(%)  36  24   NS
 恶化 (%)  33  65  0.010
    
     回顾分析表明IMT和平均QTc间期和QT离散度减低有关,而这些指标在对照组中增加,导致两组间6个月有显著差异。该发现暗示IMT获益的可能机制包括电生理重构的逆转。

同样IMT的三期临床试验即免疫调整治疗在严重心力衰竭中的临床评价(ACCLAIM)正在进行中,主要终点是死亡率和住院率复合终点。Torre-Amione说随机分组在1年前就开始了,超过2000例患者入选。

 



来源: 医心网
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