Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy (PROVE-IT)研究显示将C反应蛋白控制在较低水平的患者和将LDL胆固醇控制在较低水平的患者都能从中受益，但收益最多的还是那些同时达到双标的人群，即LDL胆固醇<70mg/dL，CRP浓度<2.0mg/dL。

研究的主要负责人，麻省Brigham and Women’s医院的Paul Ridker教授称LDL胆固醇和C反应蛋白达到双标对无事件生存率来说至关重要，比积极或适度的他汀类治疗都有效。

Ridker说道：“我们的研究除了想要证明他汀类治疗对CRP的降低同时有效外，还有更重要的一个层面。PROVE-IT是一个策略非常积极的研究，患者都接受非常好的常规处理和非常积极的他汀类治疗。但我们从未忽视CRP的重要性，即使在非常高计量的他汀类治疗后，饮食，锻炼和戒烟治疗仍然不可忽视，因为这些能够使CRP水平进一步降低。
研究在此次美国心脏病学会2004年会上进行了宣讲。

为双达标而努力

PROVE-IT是一个为期24个月的研究，旨在探明在急性冠脉综合征患者中最积极的降低LDL胆固醇是否能够降低冠心病事件的危险，同时评价极度降低LDL胆固醇的安全性和有效性。研究人员观察了每日40mg或70mg普伐他汀以及80mg阿托伐斯他汀对基本联合观察终点的影响，包括全部原因死亡，心梗，不稳定心绞痛，PCI或CABG血管再通以及中风。PROVE-IT的初步结果是令人兴奋的，即采用阿托伐斯他汀积极治疗的患者危险度下降了16%。

作为PROVE-IT研究的一部分，患者在30天，四个月和研究结束时进行采血，以明确LDL胆固醇和CRP水平在复发性心血管事件中扮演的角色。研究人员还评价了同时达到LDL胆固醇<70mg/dL及CRP<2.0mg/dL时的影响。

在30天时，LDL中位下降比例在普伐他汀组中为22%，在阿托伐斯他汀组中为51%。此时，CRP中位下降水平在阿托伐斯他汀组中也较明显。当基于LDL和CRP浓度分析复发冠脉事件率时，患者LDL水平<70mg/dL与CRP<2.0mg.L的效果相当。

学者们对CRP和LDL胆固醇的浓度进行了分层：
· LDL cholesterol >70 mg/dL及CRP >2.0 mg/L.
· LDL cholesterol >70 mg/dL及CRP <2.0 mg/L.
· LDL cholesterol <70 mg/dL及CRP >2.0 mg/L.
· LDL cholesterol <70 mg/dL及CRP <2.0 mg/L.

Ridker说道：“即使我们用最强烈的他汀类治疗，仍有56%的患者无法做到双达标。而且，我们无法观察到普伐他汀组和阿托伐斯他汀组在临床症状上的差异。我的意思是虽然阿托伐斯他汀能够将LDL胆固醇降低到70mg/dL下，将CRP降低到2.0mg/L下，但实际上我们发现没有一个制剂的临床表现更优秀。这意味着双达标是一种无事件生存的预防性行为，而非治疗性行为。”

令人鼓舞的发现

在评价PROVE-IT研究时，南得克萨斯州大学的James de Lemos教授说道：“研究的结果有两方面意义，首先它明确了NCEP治疗指南中LDL胆固醇应控制在70mg/dL之下的做法，其二，它指出这种策略对急性冠脉综合征患者来说还不够，应进一步考虑其它治疗方式。”
De lemos说目前的问题在于如何对待那些LDL水平已经达标但CRP保持高水平的患者群。即将开始的一系列研究，如JUPITER研究将回答这个问题。