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2年他汀治疗并不能改变二型糖尿病患者的颈动脉内膜-中膜的厚度

发布于:2004-11-03 08:57    

 本周在2004年药物对脂质代谢影响大会上发表的一个研究结果表明在二型糖尿病患者中,2年的西力伐他汀治疗尽管LDL胆固醇降低了25%,但对颈总动脉内膜-中膜厚度(IMT)没有影响。研究者指出需要其他的诊断工具来评价二型糖尿病患者心血管疾病的危险性。

荷兰Leiden大学医疗中心的Edith D Beishuizen教授说,“一般而言,糖尿病患者比正常者有更高的IMT,但是我们没有发现有进展,这和预期有所不符。尽管他汀治疗能降低心血管事件发生率,但是也没有观察到IMT的消退。我们认为一旦患有二型糖尿病,那么就可能多年来暴露于其他心血管危险因素之中,比如高脂血症、高血压、肥胖和代谢紊乱综合症。一旦接近最后的阶段,那么血管就可能发生不可逆的损害,药物也就不能有有益的效应。”

尽管LDL降低但颈动脉IMT没有改变

在心脏在线的访谈中,Beishuizen解释说该研究设计于1997年,当时并不清楚他汀作为一级预防治疗在糖尿病患者中是否有效,因此研究者设计了该研究,以评价他汀治疗对血管壁的影响。Beishuizen说,“现在我们有了CARDS研究,以及HPS研究的糖尿病亚组结果,我们知道他汀治疗在糖尿病患者中是有益的。现在我们仍不明确的是这是否是由于LDL胆固醇的降低抑或是对血管壁的其他效应。”

研究者开始随机入选了250例二型糖尿病患者,给予西力伐他汀0.4mg或安慰剂。在2001年8月当西力伐他汀撤出市场时,试验组患者转向使用辛伐他汀20mg,同时保持试验盲法。主要研究终点是两年后B型超声测定的颈总动脉IMT平均变化,次要终点包括其他颈动脉段和股动脉段IMT变化以及心血管事件。

2年时他汀治疗对颈总动脉平均IMT没有影响,尽管LDL胆固醇有显著的降低。其他颈动脉节段和股动脉段IMT也没有显著改变。Beishuizen指出尽管他们观察到他汀治疗能显著降低心血管事件,但是IMT的自然病史比预期的更为缓和。而安慰剂组患者IMT也没有进展,这使得研究者猜测他汀不能够逆转糖基化细胞外基质的变化。

Beishuizen说,“我们也观察了其他研究比如ARIC和其他糖尿病患者中IMT的研究,IMT的变化并没有象临床事件那样的快速。另外在本研究中,安慰剂组的临床事件显著高于他汀治疗组,因此必定有除IMT外的其他机制导致了这样的变化。”

完成试验的182患者平均颈总动脉IMT变化

 患者  基线 IMT (mm)  2年 IMT (mm)  平均变化(mm)  95% CI  p
 安慰剂组(n=79)  0.780   0.774  -0.006  -0.022 to 0.011  0.50
 他汀组 (n=103)  0.763  0.765  0.002  -0.011 to 0.015  0.78
     
250例患者的临床事件

 事件   安慰剂组  他汀组  p
 冠状动脉事件  4  0  NS
 外周动脉事件  3  0  NS
 缺血性卒中  2  0  NS
 短暂脑缺血发作  1  1  NS
 脑出血  2  1  NS
 总的事件  12  2  0.006
  
Beishuizen说没有发现两者间的联系有点奇怪,也令人失望。但是考虑到这些结果,他们得出了一个有趣的可能性,即在危险分层方面在糖尿病患者中IMT并不是一个有效的工具。

她说,“我们认为根据CARDS和其他试验的结果他汀治疗在糖尿病患者中的价值毋庸置疑,但是可能需要其他的评价工具比如MRI或者其他无创检查来评价心血管的危险性。有人可能会说糖尿病是一个高危因素,应被视为高危患者加以治疗,但是我们并不这样认为,因为在糖尿病亚组患者中也有些患者表现良好且疾病进展非常缓慢。我们仍然认为有必要对糖尿病患者进行危险分层。”



来源: 医心网
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