PROTECT-TIMI-30试验：高危PCI中选择IIb/IIIa阻滞剂还是bivalirudin

发布于:2004-11-30 08:56

PROTECT-TIMI-30试验结果表明高危患者行PCI治疗时使用eptifibatid的心肌灌注要优于bivalirudin，但代价是出血轻度增加。

在美国心脏协会2004年科技大会上Millennium赞助的卫星会上，来自Brigham妇女医院的Michel Gibson发布了该试验结果，他指出尽管我们知道IIb/IIIa能有效的用于PCI治疗，但是和新型抗凝药物比较其获益幅度如何还不清楚。PCI术后进行性缺血心肌坏死和炎症反应的重要性也不清楚。

PROTECT-TIMI-30研究的目的是观察高危ACS行PCI治疗时，IIb/IIIa联合小剂量的抗凝药物是否优于单独使用直接凝血抑制剂。该研究入选了857例高危不稳定型心绞痛或非ST段抬高心肌梗死患者，行自身动脉的PCI治疗，患者有以下危险因素之一：糖尿病、肌钙蛋白阳性、ST段压低或TIMI 危险积分超过3。

患者被随机分为常规剂量的eptifibatide（两次静推180mg，随后2 mg/min / kg静滴）组或bivalirudin组（和REPLACE试验同样的剂量－静推0.75 mg/kg，随后每小时1.75 mg/kg）。eptifibatide组进一步被随机分为低剂量肝素组（50 U/kg静推，然后逐渐调整剂量保持ACT时间在200-250s）或低分子肝素组(0.5 mg/kg IV)。

Gibson指出本研究40%的患者是糖尿病，这是其他相似试验的两倍，且bivalirudin组有更多的糖尿病患者。另外超过半数的患者肌钙蛋白阳性。两个主要有效性终点是使用腺苷增加血流速度后测定的冠脉血流储备和TIMI心肌灌注积分。主要安全性终点是TIMI 主要出血事件。

结果表明在开通动脉的患者中bivalirudin组的冠脉血流储备增加(1.43)要多于eptifibatide组(1.33) (p=0.036)，但是当考虑到闭塞动脉时则不再有统计学差异(p=0.13)。eptifibatide组的心肌灌注改善更显著，表明介入治疗后eptifibatide组心肌灌注更为充分。

心肌灌注结果

结果	Eptifibatide	Bivalirudin	p
%恢复正常心肌灌注的患者比例	57.9	50.9	0.048

动态心电图监测显示尽管两组间24小时缺血事件的数量并无统计学差异，但eptifibatide组的缺血持续时间要显著短于bivalirudin组。Gibson说这些缺血事件和心肌未充分灌注有关。

缺血事件数量和持续时间

缺血事件	Eptifibatide	Bivalirudin	p
缺血事件数量 n	5.3	5.7	NS
缺血持续时间(min)	35	169	0.013

两组中临床事件也无显著差异，尽管eptifibatide组有有利的趋势。

临床事件

预后	Eptifibatide	Bivalirudin	p
死亡/MI (%)	6.3	8.3	NS
死亡/MI/缺血 (%)	13.8	18.0	NS

而eptifibatide组似乎有更多的出血事件，TIMI主要出血事件在IIb/IIIa阻滞剂和依诺肝素联合组显著增加。

出血结果：TIMI 主要出血事件

出血事件	Eptifibatide	Bivalirudin	p
所有患者(%)	0.7	0	NS
使用 eptifibatide 和依诺肝素的患者(%)	1.5	0	0.053
使用eptifibatide和普通肝素的患者 (%)	0	0	NS

出血结果：TIMI 轻微出血事件

出血	Eptifibatide	Bivalirudin	p
所有患者(%)	2.5	0.4	0.027
使用 eptifibatide 和依诺肝素的患者(%)	1.5	0.4
使用eptifibatide和普通肝素的患者(%)	3.0	0.4